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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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13602 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
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, P  Z4 R) Q; l  f  Y8 q) l( E表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。7 Y6 ^2 Z/ [! D: x0 @
' I+ D% S* x. }% V# g3 _$ f  W! \
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。
& v0 }7 I/ }6 c5 F& q! q* g3 q! w" V  J1 M# F! w! Y2 z
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
3 n0 e; j2 E9 n; a' G/ W' O$ X# Z6 t, |+ ?. z0 {8 _& R, d
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
, J4 C, Y% N4 I# k9 E3 l
+ \& E  t: r! i& r# S一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。$ G5 A* f9 ~$ G  q4 Y$ I

3 N0 [" B5 P7 [. H; l- S) i二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。9 C8 i, O; k8 H+ K

, N! O& H  |0 N0 h* k第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
6 I# s: p" T2 @! k, N3 z+ I1 Y; D# G  c( [
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
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  h9 t+ X5 r/ Y. V4 G5 z3 m( m参考文献0 K1 F: [# G" D8 `3 [8 `
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
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