4 }2 K/ E& C N5 z产品说明书
0 n5 f: c5 O4 ?1 _: b
: F0 M8 L; D* f0 \3 }+ ?S1060 Olaparib (AZD2281)7 p9 \4 ]: b" |# C
$ m% `' H0 m4 A6 e信号转导通路: 细胞周期(Cell Cycle / Checkpoint) >> PARP >> PARP 抑制剂 >> Olaparib (AZD2281)
' t' v: _7 V: Y1 S
& S, }$ n' \+ u# _
- S4 b5 T, u9 P5 V& L技术数据:
3 a6 J: B( u8 i% _+ S' y
. D1 `' l7 |5 @# f8 @& I. y- J) \9 T9 \2 |, ~
( F; m$ q( |/ D) E
: }9 y1 j, @: u, O4 Z& B: t分子量(MW):
7 T( }% M% l- \. \ `3 I# k; w( X' N3 A! }
434.46; M9 D" _- t- R3 C' P, i$ w
' e3 y" j7 R* J0 W8 L2 C8 r
# ]+ K5 q c) l; y; p: F
+ }1 T* ^+ s0 ?* {9 z1 x
% r3 ]0 `; R4 m5 y
% H# v+ U+ `7 k
化学式:$ G3 R Y4 r- F+ l
: a6 O( X! W/ l" b2 J& Y
. q: l1 ^5 B5 b2 XC24H23FN4O3
9 E7 r' E# }; }5 A# K+ I ' r* M. G' C6 e6 `
! L: H" ]* t/ M" d
' A8 A' z* I/ S2 \
溶解度:
7 W: `; W7 a) N/ Q N9 B( }' y; t$ v- z# }5 r
DMSO ≥87mg/mL Water <1mg/mL Ethanol ≥6mg/mL 3 S! y7 k) k" _, ^
8 ]- O& ]. z2 T$ K* V1 q) N7 O% ]# Q
7 G- p$ q. B1 M" l& B纯度:5 a5 q: z b( m {$ |% V
( g/ y: ?& Z4 [+ E0 V
>99%/ K9 o7 w" l" M" o
! T: @) G% ^, c, H' A$ u
6 c7 }6 B/ C3 ~% O4 `
" D3 n6 ]. O) \+ R稳定性:6 W$ V: t! o, @+ S, P9 }" N s
0 k; g: ^+ z2 A: p1 O6 f
at -20℃ 2 years
! i: g9 c2 y( a" Z9 K& M N% w7 P+ ]8 e9 w8 u; o
5 H* l a% Z* s; N( w! y
( V. w/ u+ f4 a- {
CAS号:: R, B; n: z; X) J( y( [5 q
8 y1 O$ J8 b2 Q8 Y$ r* @# D
763113-22-0% O8 C0 @ m8 U# A+ J% `5 ~& f
; l% _2 y/ f% y* ?0 g/ w; c B3 e! z: o, F
) ?) D/ @8 I( d4 E生物活性( ?* y0 n5 S' o% H
& W/ N. x, j) _
+ K. N/ W$ ]" W4 _/ l* [6 L. J/ o9 @, m! _
AZD2281是选择性抑制剂,作用于PARP-1和PARP-2时IC50 分别为5 和1 nM。AZD2281抑制多腺苷二磷酸多聚酶(PARP,PARP是涉及DNA修复和细胞程序性细胞死亡的蛋白家族),且可抑制BRCA1 或BRCA2 突变。AZD2281抑制端锚聚合酶-1效果不大,IC50大于1μM。在SW620细胞中,AZD2281浓度为30-100 nmol时可以使PARP-1失活。与BRCA1-和BRCA2-高效表达的细系Hs578T, MDA-MB-231, 及T47D相比,AZD2281对BRCA1-表达缺陷的细胞系MDA-MB-463和 HCC1937尤其敏感。[1] AZD2281通过抑制PARP而阻断基本的切除修复,而有效抑制KB2P 细胞,这样可能导致在DNA复制时由单链断裂变为双链断裂,由此激活BRCA2依赖的复合通路。[2] AZD2281处理乳腺癌Brca1-/-;p53-/-,按动物体重,每千克每天注射50mg AZD2281,可以有效抑制乳腺癌Brca1-/-;p53-/- (50 mg/kg i.p. per day), 而对HR-缺陷的Ecad-/-;p53-/- 乳腺癌基本没有效果。AZD2281在处理肿瘤鼠时没有剂量限制性毒性。 [3] AZD2281已经用于治疗BRCA 突变型肿瘤, 如卵巢癌, 乳腺癌及前列腺癌。而且,AZD2281可以选择性抑制共济失调微血管扩张症候群(ATM)缺陷的肿瘤细胞,说明AZD2281可以作为一个治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药剂。AZD2281目前处于二期临床实验阶段,最初是由KuDOS Pharm研究的,之后是Astra Zenca在研究。. ]3 ~6 x, C+ |; \! o
+ f, U& F$ b5 p- u, t$ M* C( O
) K% b: ]$ v# u& Q+ Y# ?. l+ ~" o9 q) l1 E8 _3 k/ J1 D
参考文献- Y" |: U6 O" e( s+ X: l
3 ?/ x# R, M+ ~! n( s; Z$ X0 H1 g
. J) B8 |$ Z8 |2 i; S[1] Menear KA, J Med Chem, 51(20), 6581-6591.) y P$ d9 |4 h1 h/ T$ b' ~
[2] Evers B, et al, Clin Cancer Res, 2008, 14 (12), 3916-3925.% I8 r8 r; Z% R0 m; D/ h
[3] Rottenberg S, et al, PNAS, 2008, 105 (44), 17079-17084.% d/ y7 |. ^6 q6 e& \! f) ]4 F5 a! c
[4] Weston VJ, et al. Blood, 2010, 116 (22), 4578-4587.6 ~( P: w% o8 A% B6 V8 [9 A
[5] Dillon K J, et al. J Biomol Screening, 2003, 8, 347–3523 ^1 x. V, W9 X8 C9 O% p. h# L
|