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本帖最后由 小丸子 于 2013-3-11 15:19 编辑 ; F e0 j8 U* w( m4 M
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1 药物概况
4 s; ^+ m. d/ K& B2 h/ k7 i+ o通用名:veliparib
( w0 o% v6 [) n" ]别名:ABT-888+ u- ?2 S# J8 r9 }9 ^2 A$ Y
化学名:2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪- \6 W) d5 N0 ~
唑-7-甲酰胺
, ?9 _9 d3 T, ]" c J t- X/ nCAS:912444-00-97 K! t4 r1 n: b
分子式:C13H16N4O0 o* Y, N$ G- O4 n" g+ s, W( p
相对分子质量:244.29
9 v6 O2 y, O, |, A2 F* S, g* v原研公司:雅培. {8 R! {( E0 |% j- a% U* A
结构见图1: J1 X# G: l" l" V. e
适应症:转移性乳腺癌、结肠癌和转移性黑色
* a( f& r7 ~* ]0 O; R4 p8 U素瘤、脑肿瘤3 c+ { P+ O* Q* |) ?. K. e
* E' D' w9 u% F, m临床前研究表明veliparib 具有良好的口服生物利用度,在动物模型上也表现了抗肿瘤活性。在0期临床试验中评价了单次口服veliparib 10、25、50mg 对肿瘤组织的影响,以及在外周血单核细胞实时计数(可作为PARP 活性的替代指标),在14 名患者体内进行试验,结果没有观察到明显的毒性。
8 _' @( M3 L: |在本次试验中,单剂量(25 mg 或50 mg)3~6 h后,6 名患者有4 名的肿瘤活性组织中PAR 水平降低90%以上,这一结果与动物模型相符,外周血单核细胞中的反应也同样,并获得了靶点完全抑制所需要的最适剂量。免除了Ⅰ期临床,直接考察veliparib 与其他细胞毒性药物的联用[16]。. c7 e6 H: H; V0 S. q/ h) l+ b- P3 |
Ⅰ期临床研究显示,veliparib 与拓扑替康联合用于治疗难治的实体肿瘤和淋巴瘤患者时,表现出很好的最大耐受量、安全性、药动学和药效学。在对24 位患者进行的安全性研究中,静脉注射拓扑替康,每天0.6 mg/m2,同时结合veliparib,口服剂量10 mg,2 次/d,连续给药21 d,检查血浆与尿液,检测肿瘤与外周血单核细胞中的PARP,DNA 损伤标志与γH2AX 的水平。拓扑替康不会改变veliparib的药动学。在肿瘤切片中抑制PARP 的水平达到75%,在外周血液中的单核细胞中抑制PARP 的水平达到50%,对γH2AX 的作用非常显著。相对于单独应用拓扑替康时出现的骨髓抑制来说,联合用药时未发现明显的毒副作用[17]% Y% \/ T1 x' N" A) A" S# z# v
veliparib 与环磷酰胺联合用药治疗实体瘤和淋巴癌的Ⅰ期临床研究,在对35 位患者进行的安全性研究中,实验结果显现出最大耐受剂量,veliparib为60 mg,环磷酰胺为50 mg。PAR 在外周血单核细胞中降低至少50%,在肿瘤活性组织中降低80%,显现出很低的毒副作用,并且它们联合用药的Ⅱ期临床研究正在进行中[18]。veliparib 与替莫唑胺也进行了Ⅰ期临床研究治疗黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝细胞性肝癌等,都显现出很好的疗效。
5 a% d" O0 G; i |Ⅱ期临床试验研究,veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌,在对41 位患者进行的试验中,veliparib 每天用量40 mg,替莫唑胺每天用量150 mg/m2,连续用药28 d。评估35 名患者的基线特征平均PS=0(范围0~2 级);三阴性组(n=15),HER2+(n=5),ER+/HER2-(n=15),中枢神经系统疾病组(n=4)。毒性:最常见的3/4 级毒性反应包括血小板减少为3 级或4 级,嗜中性粒细胞减少为2 级、3 级与4 级,其他毒副作用很不明显。试验表明veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌是非常有效的[19]。 y% W4 j2 i. `9 X; x
( r/ | _* K, F通过对PARP 抑制剂进行的临床试验研究,显示PARP 抑制剂在BRCA 缺陷的卵巢癌治疗中取得了良好的疗效,并且在有效剂量下显现出很少的毒副作用。在其他一些癌症的治疗中,PARP 抑制剂能够增强抗肿瘤化疗药物如替莫唑胺、伊立替康等药物的细胞毒活性,同时对放疗也具有增敏效果。随着对PARP 家族中其他蛋白的深入研究,以及在PARP 抑制剂研究的基础上,该类蛋白有望成为新的潜在药物作用靶点,为抗肿瘤药物研究开辟了一个全新的领域。veliparib 即将进入Ⅲ期临床研究,具有良好的开发前景。 |
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共5条精彩回复,最后回复于 2013-4-23 13:31
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这个药要联合化疗药物。
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看实验有联合50mg CTX的,这个副作用应该很低了。 |
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真想一觉醒来,我在小学教室对着小学同桌说:“我做了好长一个梦。”
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看了国外很多临床实验的设计,乳腺癌的靶向药物都是离不开与化疗药一起使用的,据某些医生讲,乳腺癌靶向药不够力,要加化疗药才行,比如赫赛丁 |
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如果论坛上有朋友用过ABT888的,希望能够跟帖让我们分享一下经验 |
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希望现在出来的每一种药品副作用都能降低,这样可以减少病人的痛苦 |
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