靶向治疗20余年发展史，帮助更多患者的人生走向“来日方长”
作者：Tony肺癌，作为恶性肿瘤中的头号杀手，其威胁之大不言而喻。在全球范围内，肺癌的发病率和死亡率均位居前列，患者的整体生存率一直处于低位。在过去很长的一段时间里，肺癌的五年生存率令人堪忧。全国肿瘤防治办公室关于我国17个肿瘤登记地区2003至2005年间确诊肿瘤病例的调查研究显示，肺癌的年龄标准化五年相对生存率仅为16.1%，几乎只有癌症整体相对生存率的一半。
靶向药物的问世，无疑为患者带来了更好的疗效，目前针对晚期肺癌尤其是肺腺癌患者，国内外指南均推荐行基因检测，以明确是否可行靶向治疗。而且随着靶向治疗在术后辅助治疗方面的成功应用，其适用人群也在不断扩大。
不过，患者在口服靶向药的同时，也有很多需要注意的地方。知晓靶向药的前世今生，将能够帮助我们的人生更好地走向“来日方长”！
靶向治疗时代：从“无药可医”到“百花缭乱”
靶向药物的特点是精准打击，它就像“导弹”一样，可以在体内精准摧毁肿瘤细胞，比常规化疗的狂轰滥炸更有效果，副作用也小得多，根据其分子的大小可将靶向药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类，在疾病治疗的舞台上承担着独特且关键的角色。
随着基因组学的兴起，科学家们陆续发现了肿瘤细胞存在很多变异基因和独特抗原，并以此尝试开发特异的药物来抑制癌症。2001年，第一个治疗白血病的小分子靶向药横空出世，从此开启了靶向药物治疗时代。
然而，很少有人知道，从1960年第一款靶向药的作用靶点“费城染色体”的发现算起，直到2001年美国FDA批准该药物应用于慢性粒细胞白血病治疗，时间跨越了约半个世纪，且是为数不多的仅通过了I期临床，就以“绿色通道”形式直接获批的临床一线新药。
这其中，包含了数代科学家们的辛勤付出以及诸多患者的无畏奉献。在科学家通过实验发现编号为STI751的抑制剂可以成功抑制白血病细胞的酪氨酸激酶，而不影响正常细胞后，但因为慢性粒细胞白血病患者人数很少，因此临床试验非常困难，这时一位叫苏珊的患者得知了消息，她在全世界发起倡议，并亲身尝试最高剂量的药物，她表示，如果我的死能为其他患者带来生命，那我的死就算是有价值了！
让我们向这些伟大的科学家和受试者致以崇高的敬意。更重要的是，这款靶向药的成功为后来“替尼”类药物的研发开辟了一条新的道路，科学家可以通过精确模拟化合物结构与靶点结合从而发明新的抗癌药，这完全颠覆了药物研发“大海捞针”的传统。
如今仅过去20多年，以肺癌为例，如BRAF V600、ALK、EGFR、METex14跳突、ROS1 等靶点的多款靶向药物已纷纷在国内上市，患者也有了更多选择。但靶向药怎么吃其实也有讲究，正确掌握才能更好地发挥疗效。
口服靶向药需要严格定时定量
靶向治疗有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个饱和性问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量。
对于大分子蛋白质（>100000Da），美国FDA推荐起始剂量根据体重来计算，因为这些药物不是通过常规的肾脏或肝脏机制清除，而是通过细胞内分解代谢的非线性清除。但需要注意的是，临床常用的大分子靶向药利妥昔单抗、西妥昔单抗是按照体表面积（BSA）计算给药。
小分子靶向药物通常采取固定剂量给药的方式，这是因为早期临床研究中发现，基于体重或体表面积（BSA）的给药方式并未能有效减小个体差异，反而存在较大的变异性。小分子靶向药物通常具有较高的安全性，常见的不良反应包括轻度皮疹、腹泻等，并且往往在远低于最大耐受剂量的情况下就能使靶点达到饱和状态。此外，固定剂量的给药方式更为简便易行，因此小分子靶向药物普遍采用这种给药策略。
此外，每日一次的药物需固定在每日固定时间（比如早 8 点）服用，每日两次的药物需每隔12小时口服一次，每日三次的药物需每隔8个小时口服一次。这样才能保证稳定有效的血药浓度，发挥药物的最佳药效。
因为靶向药的用药周期一般会比较长，建议患者在刚开始服药时，可以定个闹铃提醒，同时也可以准备一个服药日历，每天服药后做标记，这样还可以避免重复服药，准确记录服药天数。
漏服靶向药，不要随意补服或加量
忘记吃药怎么办？不要慌，这里有救急锦囊。
首先要查看药品说明书，看看有没有关于漏服的处理建议，如有些药物的说明书明确指出，药物漏服后，不补服。
如果说明书上没提到漏服，就遵循一般原则：
[*]服药后出现呕吐，不建议补服。
[*]漏服时间超过两次服药间隔时间一半以上的，不用补服。
[*]漏服时间不到两次服药间隔时间一半的，可按正常剂量补服。
切忌加倍补服。所有口服靶向药漏服时，不可在下次服用时加倍补服，以免出现严重的药物不良反应。药物不是吃得越多越好，剂量是经过严格计算的，擅自加倍服用可能会给身体带来不必要的伤害。
靶向药不能嚼着吃，服药用水有讲究
大多数靶向药均推荐整片随水吞服，不可咀嚼或压碎；对于吞咽困难的患者，具体服用方式应严格遵循药品说明书或在医生指导下服用。这是因为靶向药在其生产制造过程中，有其特殊的赋形工艺，不同的赋形工艺也有其特殊目的，擅自改变服药形式可能破坏药物结构，影响疗效或增加副作用风险。
随水服药时应选白开水或纯净水，不宜用茶水、碳酸饮料等。因为茶水中含有大量鞣质，可能会与药物中的蛋白质、生物碱等成分发生相互作用，从而降低药效。
口服靶向药期间注意别碰这些水果
服用靶向药期间不能吃西柚、塞维利亚橙子、杨桃、石榴等水果，因为它们含有一种名为呋喃香豆素的物质，这种物质能够抑制肝脏中的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶的活性。
CYP3A4酶主要存在于肝脏和小肠，它几乎参与了现今使用的近半数药物的代谢，药物经过它的钝化作用，直接或间接促进药物从机体的排泄作用。许多常见抗癌靶向药如卡马替尼、塞瑞替尼等的代谢都有CYP3A4酶的参与。当CYP3A4酶的活性被抑制时，这些药物的代谢速度会减慢。这样一来，药物就不能被及时地分解和排出人体，就会在身体里积累得越来越多。
那么药物在身体里积累起来，浓度变高，疗效会不会更好？当然不会！
所有药物在被批准上市前都会经过严格的试验，以保证患者在服用规定剂量的药物后可以得到最好的治疗效果的同时对身体的毒性最小。如果药物在体内积累，血药浓度异常升高，不仅达不到提升疗效的效果，还易引发严重的不良反应事件。
小结
过去，癌症患者能够活下来往往被描绘为奇迹。如今，随着靶向药物等医疗手段的进步，肺癌患者的五年生存率正在不断被刷新，奇迹正不断地发生！
在这个过程中，患者配合做好药物使用和及时调整是发挥疗效的关键，应该予以足够的重视。未来是多维度的，不只是疾病生存获益，还有生活质量获益，随着肺癌治疗技术日新月异，我们将一起走向充满奇迹的未来，走向来日方长。
参考文献 Zeng H, Zheng R, Guo Y, et al. Cancer survival in C hina, 2003–2005: A population‐based study. International journal of cancer, 2015, 136(8): 1921-1930.STI-571: an anticancer protein-tyrosine kinase inhibitor.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13679030/ Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 1989; 7:1748.中国医学科学院肿瘤医院药剂科副主任药师 杨珺. 靶向药别跟西柚一起吃. 健康报,2020-02-29(004).
审批码TAB0045610-98146有效期为2025-05-15至2026-05-14资料过期，视同作废
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