NSCLC突变人群对PD-1通路抑制剂反应率更低？
PD-1抑制剂现已成为晚期NSCLC的重要治疗方法。但值得注意的是，尽管PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC中具有显著活性，大多数患者对免疫治疗并无反应（ORR约20%），因此需要更好的疗效预测标志物。既往研究分析显示， PD-L1表达可能和PD-1/PD-L1抑制剂较高ORRs相关。Clin Cancer Res近期发表回顾性研究，发现NSCLC两类重要分子亚人群——EGFR突变和ALK重排人群中PD-1/PD-L1抑制剂的反应性较低，并分析了突变人群使用TKI前后PD-L1表达和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）情况，以期发现这一现象的可能原因。试验设计
58名接受PD-1/PD-L1抑制剂的患者，使用RECIST v1.1评价疗效。免疫组化评估PD-L1表达和CD8+ TILs。
结果
EGFR突变或ALK阳性患者ORR是3.6%，而EGFR野生型和ALK阴性/未知患者是23.3%（P=0.053）。突变和野生型人群的PFS分别是2.07个月 vs 2.58个月（HR=0.515，P=0.018）。不吸烟/轻度吸烟患者和重度吸烟患者的ORR分别是4.2% vs 20.6%（P=0.123）。
在另一个EGFR突变（N=68）的进展期NSCLC独立队列中，TKI治疗前≥1%，≥5%和≥50%PD-L1表达率是24%/16%/11%，低于选做对照的KRAS突变人群中（表达率分别是35%/31%/17%），但差异没有统计学意义。而ALK阳性人群（N=27）的表达率是63%/47%/26%。
EGFR突变具有TKI治疗前和耐药后配对标本的人群中（N=57）， 耐药后PD-L1表达水平发生改变的只有16名（28%）患者。同时具有PD-L1表达（≥5%）和高水平CD8+TILs（≥2级）仅见于1例（2.1%）治疗前和5例（11.6%）耐药后的EGFR突变样本，而在ALK阳性中未观察到。
研究检测了3名同时具有转移部位标本的患者各部位PD-L1表达，发现转移部位标本的PD-L1表达具有同质性，但不同部位PD-L1表达水平具有异质性。
结论
具有EGFR突变和ALK重排的NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂具有低反应率。肿瘤微环境中PD-L1和CD8+TLIs同时表达率较低可能是这一现象的原因。
点评
研究发现，和EGFR野生型/ALK阴性患者相比，突变患者对PD-1通路抑制剂具有显著缩短的PFS和边缘显著的低ORR。这一结论和CheckMate 057和KEYNOTE 010研究一致。这两个研究的亚组分析发现，EGFR突变人群中PD-1抑制剂和多西他赛的OS没有区别。
根据这一发现，在另一独立EGFR突变和ALK阳性人群中研究肿瘤免疫微环境，发现大部分突变人群缺乏PD-L1和高水平CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的同时表达。炎性环境的缺乏可能是突变人群对PD-1/PD-L1抑制剂缺乏有效性的原因，还需要更多前瞻性研究来确定此结论。
当前各个免疫治疗药物及临床研究还缺乏PD-L1检测的标准化，因此研究间标志物和疗效关系的结论并不一致。因此在将来的研究中，PD-L1等标志物检测的标准化十分重要。此外，本研究仅检测了突变人群TKI治疗前和耐药后PD-L1和TILs情况，而在使用TKIs治疗过程中动态检测标志物的变化可能会带来重要的临床提示。
编译自：Justin FG. EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Retrospective Analysis. Clin Cancer Res. 2016.May 25 我们基本几个检测都是野生型，妈妈抗拒化疗，不知道PD1可以用吗。我从报道中看到是说野生型的，没有变异的反应灵敏点是这个意思吗 目前来看有效率还是太低啊 感谢楼主分享，学习啦 一扇门与一扇窗的道理。
突变的靶向效果好，PD-1效果差；
没突变的基本没有靶向可用，PD-1效果好些。 maxzhu 发表于 2016-7-3 19:21
谢谢分享，家人egfr突变的nsclc腺癌，正在使用O 药，看效果吧。
o药使用效果如何？很期待啊。
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