帕博利珠单抗治疗转移性尿路上皮癌的免疫相关不良反应...

2022年AUA年会上公布的研究结果显示，免疫相关不良反应（IRAE）可作为接受帕博利珠单抗（Keytruda）治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）的预后标志。

最终，在接受帕博利珠单抗治疗期间发生irAE的患者的PFS中位数为28个月（95%CI，11.7-未达到[NR]），而在未发生此类事件的患者中，这一数字为5.4个月（95%CI，4.0-8.9）（P<0.0001）。此外，发生irAE患者的平均OS为44.3个月（95%CI，15.9-44.3；P=0.0002），而未发生irAE患者的平均OS为10.4个月（95%CI，6.9-19.6）（P=0.0002）。

Tokiwakai Jyoban医院泌尿科中村和隆（Kazutaka Nakamura）在一份关于研究结果的海报展示中说：“有IRAE的患者的PFS显著长于没有IRAE的患者。此外，有IRAE的患者的OS也显著长于无IRAE的患者。”

研究作者指出，在接受免疫检查点抑制剂的患者中，已在各种癌症类型中观察到病毒性肝炎的发生与疾病预后之间的关系。此外，多项研究报告了接受帕博利珠单抗治疗的mUC患者的irAE发病率与良好预后之间的正相关关系。然而，关于IRAE对这一患者群体的预后影响，仍然没有足够的证据。

因此，研究人员对2018年1月至2022年2月期间接受帕博利珠单抗二线或后线治疗的95例mUC患者进行了回顾性分析。患者接受帕博利珠单抗治疗，剂量为每3周200mg或每6周400mg。可评估患者根据其irAE发展情况进行分类。患者开始治疗后，分析中位PFS、OS、总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

在95名可评估的患者中，31名经历了irAE（32%）。在这些患者中，共发生43例病毒性肝炎。值得注意的是，在经历和未经历irAE的患者之间，ECOG评分显著差异大于0（分别为32%和56%；P=0.0282）。

平均随访15.1个月（四分位区间6.1-22.9），62名患者（65%）出现疾病进展，52名患者（55%）死亡。

总体而言，单变量和多变量分析表明IRAE是导致PFS的独立因素（HR，0.33；95%CI，0.17-0.62；P=0.0006）。不良表现状态大于0（HR，2.06；95%CI，1.22-3.46；P=0.0065）和多器官转移（HR，1.75；95%CI，1.04-2.94；P=0.0343）也是PFS的预测因素。

同样，这些因素也被发现是OS的独立因素。IRAE的危险比为0.32（95%CI，0.16-0.66；P=0.0018），而不良表现状态大于0（95%CI，1.59-5.05；P=0.0004）的危险比为2.83，改良格拉斯哥预后评分大于0（95%CI，1.09-3.84；P=0.0267）的危险比为2.04，多转移器官的危险比为1.90（95%CI，1.07-3.39；P=0.0288）。

最后，经历过IRAE的患者比没有经历过这些事件的患者获得了显著更高的总体缓解率（分别为35%和9%；P=0.0019）。疾病控制率的差异也很显著（分别为61%和21%；P=0.0002）。

“这项多机构研究表明，在接受彭布罗利珠单抗治疗的mUC患者中，irAE的存在与PFS、OS、ORRs和DCR显著相关，”研究作者总结道。接下来，他们指出，irAE的发生可能被用作帕博利珠单抗的替代预后因素。