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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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23854 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
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表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。! t& x$ P" t' i& h% O6 d

8 @" e  U& G/ h& _* T一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。0 e- {" }& C! j( w. a  v* C4 O# K

2 v. e( o' W: y+ EEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变2 M$ q; G* {$ f

1 }  N9 |/ [+ l, K& ~3 K0 h目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
8 z3 x9 g* e; |- X0 s5 ]$ X: s( [3 ?+ a, Y3 a( ?0 S0 e
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
) z+ S1 T  e+ i, J$ D* {; R
( _7 v9 u2 J0 @+ x# x/ R/ ^& i( ~8 x" E二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
2 {5 @! d' E" H5 p5 l  |% z) V; }" q, G9 v, d8 W
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
  l3 R' I# q7 c# i( O
: N0 R' P! c- f5 i% j- t9 x以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
  J7 c- w- E4 f) j1 u# m2 Y) S( q
参考文献/ S. [  h# H5 i* x/ o. ~
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
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