非小细胞肺癌：肺腺癌和肺鳞癌治疗方案的异同

中国肺癌总的发病人数已经达到每年70多万，非常多的人数。从形态上划分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌的比例大约是15-20%，非小细胞肺癌的比例大约是80-85%。非小细胞又分为：肺腺癌（lung adenocarcinoma 、ADC）是非小细胞肺癌最主要类型（腺癌的患者中女性偏多且与是否吸烟关系不大）；肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma 、SqCC）。

现代医学随着科技的发展，特别是基因检测技术的成熟，对不同肺癌的主要驱动基因进行了识别。肺腺癌（肺非鳞癌）的主要驱动基因：EGFR突变、ALK融合、ROS-1融合等38个；肺鳞癌的主要驱动基因：PTEN突变、FGFR1扩增等20个。两者共同的突变基因：TP53、RB1、ARID1A、CDKN2A、PIK3CA和NF1；其中肺鳞癌比肺腺癌突变频率高的基因有：TP53、CDKN2A和PIK3CA。


针对中国肺癌患者突变靶点统计图（图一）


有了靶点就可以准备找到对应的药物了。针对肺腺癌（肺非鳞癌）的一线化疗方案：培美曲塞联合铂类两药方案；非鳞的靶点中中国患者占了大部分，相对应的药物也多，所以针对肺腺癌（肺非鳞癌）有敏感突变的靶向治疗方案也就比较完整，EGFR和ALK是最主要的。

EGFR和ALK突变靶向药物名单（图二）

针对肺鳞癌的一线化疗方案：含铂双药化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、依托泊苷或吉西他滨联合铂类）是身体状况较好PS评分为0-1的晚期肺鳞癌患者的一线治疗方案，对于PS评分为2的患者，推荐单药化疗。这几种含铂双药化疗方案疗效类似，研究显示，吉西他滨方案稍有优势。白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂的总有效率较高，但PFS和OS没有显著性差异。

针对肺鳞癌的二线化疗方案：多西他赛单药；多西他赛和雷莫芦单抗联用；以及免疫治疗PD-1抑制剂（PD-L1表达高于50%）。


无论是肺鳞癌还是肺腺癌，除了化疗和靶向药物以外，对于肺癌的治疗方案是免疫抑制剂治疗方案：PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法

目前获批在肺癌的PD-1/PD-L1抑制剂有三种：PD-1的纳武单抗Opdivo、派姆单抗Keytruda和PD-L1的阿特珠单抗Tecentriq。

纳武单抗Opdivo
CheckMate063试验是单药研究   100名二线以上治疗失败的肺鳞癌患者，给予Nivolumab（PD-1抗体）单药治疗，可达到的总反应率为15%，中位总生存期为8.1个月。值得注意的是，一旦治疗有效的患者，肿瘤响应期就比较长。PD-L1阳性（＞5%）的患者中总反应率可到24%，而PD-L1表达＜1%的患者总反应率仅为13%。

CheckMate017试验是对比化疗药物研究    纳入一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者，给予Nivolumab或多西他赛单药治疗。相比于多西他赛，Nivolumab能够提高总生存期3.2个月（9.2m vs 6.0m），研究者还比较了PD-L1表达情况是否能够影响药物的反应率：结果显示，随着PD-L1表达率的提高，患者能够从Nivolumab的治疗中获益越大，不过即便PD-L1表达＜1%的患者也能够从Nivolumab的治疗中获益。FDA依据这个研究批准其用于非PD-L1选择性的肺鳞癌患者。

纳武单抗与多西他赛在肺鳞癌和非鳞癌的对比（图三）

派姆单抗Keytruda
KEYNOTE-001研究   入组时不限制是否初治或治疗失败的患者、不限制病理诊断为肺腺癌或肺鳞癌，结果显示，NSCLC患者对该药的总反应率为23.5%，其中肺鳞癌患者的总反应率为26.3%。不过，在PD-L1表达率大于50%的强阳性肺鳞癌患者中，药物反应率可以达到50.0%，这部分强阳性的患者占全部肺鳞癌患者的25.2%。


阿特珠单抗Tecentriq
晚期NSCLC二线治疗的研究结果（OAK）。相比于化疗，阿特珠单抗将多线NSCLC患者的总生存期进一步延长了4.2个月（13.8个月 vs 9.6个月），并且表达或不表达PD-L1的患者都能从治疗获益，副作用也相对较小。目前阿特珠单抗的价格较高。

与靶向药物及免疫药物PD-1抗体相关的治疗方案问题，请致电 40000-77672 新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系

"非鳞的靶点中中国患者占了大部分，相对应的药物也少",应该是相应的药物也多吧

tangrao 发表于 2017-4-25 17:28
"非鳞的靶点中中国患者占了大部分，相对应的药物也少",应该是相应的药物也多吧

多谢您的提醒，已经做了修改。：）

唉，鳞癌的交流贴太少了