CSF1R抑制剂——培西达替尼

培西达替尼 (商品名为Turalio)是由第一三共株式会社研发的用于成人TGCT的酪氨酸激酶抑制剂，2019年8月2日FDA批准培西达替尼用于存在严重功能限制，且不适合手术改善的TGCT患者的全身治疗。培西达替尼是第一个批准用于TGCT患者的全身治疗药物。[1]
5 w4 n3 v) W* ?9 I
Turalio（pexidartinib）获“突破性药物”和“孤儿药”资格以及“优先审评”地位，被批准用于治疗存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者。
+ V% p5 D, l( ]0 M6 z" x
; }6 o+ _. G6 d7 E2 MTuralio是一种集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂，能够有效抑制CSF1R。CSF1R是导致TGCT的滑膜中异常细胞的主要生长驱动因素。

Turalio的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为每日2次，每次400 mg，应空腹服用，至少在饭前1h或饭后2 h。Turalio药物标签中附有一则黑框警告，提示有严重和潜在致命肝损伤风险。[2]
- u4 X4 [1 _4 h. }$ _
培西达替尼可选择性地抑制CSF-1R、c-KIT 原癌基因受体酪氨酸激酶以及Fms样酪氨酸激酶-3基因的内部串联重复( Internal tandem duplication mutations in Fms-like tyrosine kinase-3，FLT3-ITD)，进而抑制肿瘤细胞的增殖。
3 k2 ]- w8 c+ T/ e7 B1 h
根据研究报告，在接受培西达替尼治疗的患者中，有13%的患者出现严重不良反应。培西达替尼最常见和最为严重的不良反应为肝毒性。需要永久停药的常见不良反应包括ALT升高 (4. 9%)、AST升高(4. 9%)和肝毒性(3. 3%)。
: ~0 X  }! |% P, s
* q  P) ~8 @3 s& k3 y接受培西达替尼治疗的患者38%出现剂量减少或中断的情况。需要减少剂量的常见不良反应包括ALT升高(13%)、AST升高(13%)、恶心(8%)、ALP升高(7%)、呕吐(4. 9%)、胆红素升高(3. 3%)、GGT增加(3. 3%)、头晕(3. 3%)和腹痛(3. 3%)。
# T8 X& U! S, H6 I' x
, K9 D+ L, w/ c, P$ \: X* ^其他不良反应还包括头发颜色变化、疲劳、中性粒细胞减少、胆固醇增加、淋巴细胞减少、眼水肿、血红蛋白减少、皮疹、消化不良和磷酸盐减少等。[3]

图1 培西达替尼化学式

参考文献
[1]狄潘潘,贾淑云,梁海.治疗腱鞘巨细胞瘤新药-培西达替尼[J].实用药物与临床,2020,23(08):764-768.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202008022. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ws0Mgs_wWGb90w5UKSE
[2]张建忠.2019年8月FDA批准新药概况（上）[J].上海医药,2019,40(23):115. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... HiCs2kDAmpAGxCiO-s2
- L) B2 H2 {! O1 r3 x[3]狄潘潘,贾淑云,梁海.治疗腱鞘巨细胞瘤新药-培西达替尼[J].实用药物与临床,2020,23(08):764-768.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202008022. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ws0Mgs_wWGb90w5UKSE