临床招募|IMP4297替莫唑胺招募小细胞肺癌患者

受试者招募(2)

项目介绍

一项在小细胞肺癌患者中评估IMP4297与替莫唑胺联用的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的II期、开放性、多中心、剂量递增和扩展研究。

IMP4297介绍

IMP4297是一款PARP抑制剂，临床前研究证明，IMP4297在BRCA1/2突变性肿瘤细胞和移植瘤模型中抑瘤作用明显。动物实验数据表明，其抗肿瘤活性约为奥拉帕尼的20倍，安全性更好。

替莫唑胺介绍

替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是20世纪末在欧美上市的临床应用广泛的新型口服烷化剂类化疗药物，抗肿瘤谱宽，疗效确切，安全可靠，使用方便，2008 年在中国上市。

替莫唑胺主要用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤

参加标准

1.患者必须自愿参加本临床研究，愿意且能够针对本试验提供书面知情同意。
2.在签署知情同意书（ICF）当天年龄≥18岁，不限性别。
3.患者人群：
a)在第2部分：患者必须为经组织学或细胞学证实的ES-SCLC，并且在有且仅接受过1L标准含铂化疗后出现疾病进展。抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗若属于1L治疗的一部分，则是可以接受的。包括铂敏感患者和铂耐药患者。铂敏感是指在含铂双药治疗结束后，无复发间期超过90天；铂耐药则是指在含铂治疗结束后90天（无化疗间隔[CFI]）内疾病复发。
b)在第2部分：患者的ECOG体能状态为0至2。
c)患者的预期寿命≥12周。
d)在第2部分：患者有至少1个符合RECISTv1.1标准的可测量病灶，包括既往接受过放疗的病灶（如果在放疗后出现了进展），不仅在基线时可以准确测量，而且后续也能准确地重复测量。
4.患者具备良好的器官功能，具体标准如下（在接受IP给药前28天内未接受过输血、单采输注、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和其他相关的医疗支持）：

5. 女性患者应至少满足以下标准中的1项才能参加研究：

a）没有生育能力的女性（即生理上不能妊娠），包括已接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术的女性。

b）处于绝经后状态（月经完全停止1年及以上）。

c）对于有生育能力的女性，在筛选期间（IP首次给药前7天内）的血清妊娠试验结果应为阴性，不应处于哺乳期，并且愿意在整个研究期间（从进入研究开始到末次服用IP后的6个月为止）采取有效的避孕措施。

6. 男性患者如果已接受输精管切除术或同意从研究开始到末次服用IP后的6个月内采取有效的避孕措施，则有资格参加本研究。

排除标准

1. 应排除中枢神经系统（CNS）存在原发肿瘤及存在活动性或未经治疗的CNS转移和/或癌性脑膜炎的患者。既往接受过治疗的脑转移患者可以参加研究，但其必须达到临床稳定至少4周，且在IP给药前14天内未见新发脑转移或脑转移灶增大的证据，且不需要皮质类固醇治疗。

2. 伴有严重急性和慢性感染的患者，包括：

●伴有未控制的急性感染或需要全身治疗的活动性感染的患者，或在首次服用IP前2周内接受过全身抗生素治疗的患者；允许对于上尿路感染预防性使用全身性抗生素，前提是不违背第6.5节合并治疗中的要求。

●已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史和/或获得性免疫缺陷综合征病史或HIV检测呈阳性的患者应在筛选期间进行CD4+T细胞检测。CD4+T细胞计数<350个细胞/uL的患者无资格入组。HIV感染状态不明且不愿接受HIV检测的患者不得纳入本研究；

●已知患有活动性乙型或丙型肝炎的患者。为了纳入本研究，筛选期间乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的患者必须进一步检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度（DNA滴度超过2500拷贝[cps]/mL或500IU/mL的患者将被排除）和HCVRNA（HCVRNA浓度超过测定方法检测下限的患者将被排除），以排除需要治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。乙型肝炎病毒携带者、经药物治疗后乙型肝炎感染稳定的患者（DNA滴度不超过2500拷贝[cps]/mL或500IU/mL）以及接受了治疗并达到持续病毒学应答至少12周的丙型肝炎感染者可以入选。

●注：如果研究中心所用HBVDNA测定方法的检测下限高于2500拷贝[cps]/mL或500IU/mL，则研究中心内HBVDNA检测结果低于检测下限的患者可以入选。

●活动性结核病。

3. 既往接受过PARP抑制剂治疗的患者。

4. 在IP首次给药前接受过CYP3A4强抑制剂或诱导剂的患者（如果IP首次给药前的洗脱期≥5个半衰期，则可入组），或在研究期间需要继续接受这些药物的患者。

5. 在计划的研究开始日期之前28天内接种过活病毒疫苗的患者。

6. 在首次给药前28天内参加过试验用药品的研究并接受了研究治疗或使用试验用器械的患者。

7. 患者尚未从细胞毒药物治疗引起的AE中恢复（即采用NCI-CTCAEv5.0进行评估，尚未恢复至≤1级或基线），脱发除外。

8. 在IP首次给药前5个半衰期或14天内（以较长的时间为准）接受过抗肿瘤化疗、内分泌治疗、草药/替代疗法（包括中草药或中药或中成药）或其他全身抗肿瘤治疗的患者（抗肿瘤抗体除外）。在IP首次给药前28天内接受过抗肿瘤抗体的患者。

9. 在研究治疗之前28天内接受过重大手术，或在研究治疗之前14天内接受过根治性放疗或接受过姑息性放疗，或在研究治疗之前56天内使用过放射性药物（锶、钐等）的患者。

10. 在研究的第2部分，将排除在IP首次给药之前2年内有其他恶性肿瘤的患者，但经过根治性治疗的局部可治愈恶性肿瘤除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌，或原位前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌。

11. 有未控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）的患者。如果需要进一步讨论或澄清，请联系医学监查员。

12. 有癫痫发作史的患者。

13. 既往有骨髓异常增生综合征（MDS）确诊记录的患者。

14. 患有重大心血管疾病（如充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常）的患者；在IP首次给药前6个月内患有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血性发作的患者；患有充血性心力衰竭（≥纽约心脏病学会[NYHA]分级Ⅱ级）的患者；患有需要药物治疗的重度心律失常的患者（包括用Fridericia公式校正的QT间期[QTc]延长[QTcF]超过480ms、安装起搏器，以及既往诊断为先天性长QT综合征）。

15. 无法吞咽胶囊的患者。患有可能会影响口服药IMP4297和替莫唑胺的吸收的胃肠道疾病的患者。

16. 已知对IMP4297、替莫唑胺或产品的任何辅料过敏的患者。

17. 接受过移植手术的患者，包括既往接受过同种异体骨髓移植的患者。

18. 已知有酗酒史或药物滥用史的患者。

19. 研究者认为患者的基础疾病可能使患者在接受IP给药时面临风险，或可能影响对毒性事件或AE的评估。

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