内分泌治疗用5年好还是10年好，这是个问题

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作者：淼淼

激素受体阳性乳腺癌患者占到了整体乳腺癌患者的60%-70%。这种类型的乳腺癌可以通过内分泌治疗来抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率和生活质量。

但是，内分泌治疗应该持续多久呢？5年还是10年？这是一个长期困扰医生和患者的问题。

阿那曲唑就是一种内分泌药物，属于芳香化酶抑制剂（AI）类药物。芳香化酶是一种酶，可以将体内其他类固醇激素转化为雌激素。阿那曲唑可以抑制芳香化酶的活性，从而降低体内雌激素的水平，减少雌激素对肿瘤细胞的刺激。

虽然阿那曲唑可以有效地抑制乳腺癌的复发和转移，但要服用多久才合适呢？

一般来说，术后内分泌治疗5年是标准的治疗方法，可以显著降低复发的风险。但是，有些患者在停止服药后仍然有复发的可能，因此有些研究探讨了延长内分泌治疗的必要性和效果。目前，已经有多项研究证实了他莫昔芬（选择性雌激素受体调节剂SERMs）治疗5年后再用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）延长治疗可以进一步改善患者的预后。

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另外，对于已经服用了5年芳香化酶抑制剂的患者，是否还需要继续服用呢？这方面的研究结果并不一致。有些研究显示延长治疗没有明显的益处，甚至可能增加不良事件的风险，如关节疼痛、骨质疏松甚至骨折等。而有些研究则显示延长治疗可以降低对侧乳腺癌的发生率，提高无病生存率。

最近，一项来自日本的大型临床试验AERAS给出了一个积极的答案。这项试验比较了阿那曲唑延长至10年或5年在绝经后激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗中的有效性和安全性。该试验共纳入了3480例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，随机分为两组，一组在手术后服用阿那曲唑5年（n=1740），另一组在手术后服用阿那曲唑10年（n=1740）。主要终点是无病生存率（DFS），次要终点包括总生存率（OS）、远处无病生存率（DDFS）、对侧乳腺癌发生率和安全性等。

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该试验的结果于2023年4月20日在线发表在美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》上。中位随访时间为7.2年，结果显示，阿那曲唑延长至10年组的5年DFS率为91.8%，明显高于阿那曲唑5年组的88.8%（风险比[HR]=0.67；95%置信区间[CI]=0.53-0.85；P=0.001）。这意味着阿那曲唑延长至10年可以降低32%的复发风险。

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图A  无病生存曲线

此外，阿那曲唑延长至十年组的5年OS率为96.4%，也高于阿那曲唑5年组的95.2%（HR=0.75；95%CI=0.54-1.04；P=0.085），虽然差异未达到统计学显著性。但阿那曲唑延长至10年组的5年DDFS率为94.6%，显著高于阿那曲唑5年组的92.1%（HR=0.63；95%CI=0.47-0.85；P=0.002）。阿那曲唑延长至10年组的对侧乳腺癌发生率为0.6%，低于阿那曲唑5年组的1.3%（HR=0.46；95%CI=0.21-1.00；P=0.049）。

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图B  远处无病生存曲线

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图C  总生存曲线

在安全性方面，阿那曲唑延长至10年组的不良事件发生率为78.9%，高于阿那曲唑5年组的69.7%。其中，最常见的不良事件为关节痛（阿那曲唑延长至10年组：49.4%，阿那曲唑5年组：38.8%）、骨痛（阿那曲唑延长至10年组：20.9%，阿那曲唑5年组：15.9%）和骨质疏松（阿那曲唑延长至10年组：13.2%，阿那曲唑5年组：8.7%）。严重不良事件（≥3级）发生率为阿那曲唑延长至10年组：14.3%，阿那曲唑5年组：11.8%。两个治疗组的中断治疗率分别为11.4%和9.4%。

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这项研究表明，对于绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，在接受了5年芳香化酶抑制剂治疗后，继续服用阿那曲唑延长至10年可以显著提高无病生存率、远处无病生存率和降低对侧乳腺癌的发生率，但尚未显示出总生存率的改善。延长治疗也增加了不良事件的风险，尤其是关节痛、骨痛和骨质疏松等。因此，在选择延长治疗时，需要权衡利弊，并根据患者的个体情况和偏好进行决策。

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虽然存在一些小“瑕疵”，但总的来说，根据AERAS试验的结果，我们可以得出这样的结论：对于绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，术后阿那曲唑延长至10年比5年更能降低复发和转移的风险，提高无病生存率。这一发现与其他类似的研究也是一致的，这或许说明延长内分泌治疗至10年是一种有效的治疗策略。

不过，我们也不能忽视阿那曲唑延长至10年可能带来的副作用和风险。除了骨质疏松和骨痛，阿那曲唑的常见副作用还包括潮热、乏力、关节炎、关节痛、关节僵直、头痛、恶心、皮疹等等。有些患者还可能出现毛发稀疏、腹泻、呕吐、嗜睡、味觉丧失、味觉异常、感觉异常、碱性磷酸酶升高、阴道干燥、阴道出血、厌食等等。

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总之，乳腺癌术后内分泌治疗延长至10年是一种有利有弊的选择，需要患者和医生根据个体情况进行权衡和决定。对于一些高危复发的患者，延长治疗可能带来更大的益处；而对于一些低危复发或不能耐受副作用的患者，延长治疗可能没有必要或不适合。因此，患者在服用阿那曲唑时，应该遵循医生的指导，定期复查，及时沟通，做好个体化治疗。

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