林根教授：“魔法子弹”击破无药困境，HER2突变肺癌迎来新希望

作者：seacat

HER2突变属于非小细胞肺癌中的罕见突变，过往的靶向药物对其疗效有限，一般只能按照无基因突变进行化疗，HER2突变患者因此生存期短，亟待新药。

2024年10月9日，国家药品监督管理局批准新型的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-Dxd，DS-8201）用于经治的晚期HER2突变非小细胞肺癌。在中国开展的DESTINY-Lung05研究结果显示，德曲妥珠单抗治疗HER2突变非小细胞肺癌的有效率达58.3%，控瘤时间长达10.8个月。德曲妥珠单抗打开了HER2突变非小细胞肺癌精准治疗的大门，为患者带来新的希望。

HER2突变非小细胞肺癌常见于不吸烟者和女性

HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）是一个特殊的亚型，约占所有NSCLC患者的1%-4%。这种突变常见于不吸烟者和女性中，并且与其他基因突变（如EGFR、ALK等）相互排斥[1]。HER2突变会导致癌细胞快速生长和扩散，使得治疗变得更加复杂和具有挑战性。

HER2突变缺乏针对性疗法，亟待新药

针对HER2突变的NSCLC，化疗和免疫治疗效果有限。而属于靶向治疗的TKI（一类口服的靶向药物）和单克隆抗体（一类需要输液的靶向药物）也疗效不理想。

临床研究显示，针对HER2突变的TKI，如波奇替尼、吡咯替尼等，虽然展现了一定的抗肿瘤活性，但其疗效仍不够理想。HER2-TKI的有效率仅为28%-35%[2][3]，并且不良反应较多，限制了其广泛使用。例如，波奇替尼的推荐剂量安全性差，因此未能被美国FDA批准用于HER2突变非小细胞肺癌。

单克隆抗体疗法，对HER2突变非小细胞肺癌的疗效也较为有限。研究显示，曲妥珠单抗联合化疗的疗效与化疗无明显差异，对肿瘤的控制时间在6-7个月。而两种单克隆单抗联合，如曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的有效率也较有限，仅为13%-21%[2]。

总的来看，过往针对HER2突变的靶向疗法，无论是HER2-TKI还是HER2单抗，疗效都较为有限，迫切需要更为有效的治疗手段来改善患者预后。

                               
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图片来源：摄图网

魔法子弹德曲妥珠单抗，首个获批针对HER2突变肺癌药物

德曲妥珠单抗（T-Dxd，DS-8201）是一种创新的抗体偶联药物（ADC），被称为“魔法子弹”，因为它可以将强效的抗癌药物精准输送到HER2突变的癌细胞。德曲妥珠单抗的独特之处在于，它不仅能靶向杀死HER2突变的肿瘤细胞，还能通过“旁观者效应”杀死附近的肿瘤细胞，极大提高了抗癌效果。

全球性的 DESTINY-Lung02研究结果显示5.4 mg/kg剂量的德曲妥珠单抗治疗经治的HER2突变的非小细胞肺癌，可使50%的患者肿瘤显著缩小，一半的患者有效控瘤时间长达10个月以上，一半的患者总生存时间达19个月以上[4]。基于DESTINY-Lung02研究的结果，美国FDA加速批准德曲妥珠单抗用于经治的HER2突变非小细胞肺癌，成为全球首个获批的针对HER2突变非小细胞肺癌的药物。

德曲妥珠单抗治疗中国患者同样疗效显著

在中国开展的DESTINY-Lung05研究进一步证实了德曲妥珠单抗在经治的中国HER2突变非小细胞肺癌患者中的疗效。在该研究中，5.4mg/kg剂量的德曲妥珠单抗可使58.3%的患者肿瘤显著缩小，一半的患者有效控瘤时间达10.8个月以上[5]。该研究结果表明德曲妥珠单抗对中国HER2突变非小细胞肺癌患者同样具备显著的疗效和良好的安全性。基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05研究的结果，国家药品监督管理局批准德曲妥珠单抗用于经治的HER2突变非小细胞肺癌，为中国HER2突变非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

德曲妥珠单抗为HER2突变患者带来更长更有质量的生命时光

德曲妥珠单抗作为一种创新的抗体偶联药物，显著改善了HER2突变非小细胞肺癌患者的预后。它通过精准靶向和强效抗癌作用，为那些以往治疗效果不佳的患者带来了新的希望。随着德曲妥珠单抗在全球和中国的推广应用，越来越多的HER2突变非小细胞肺癌患者将从中获益，迎来更长的生存期和更好的生活质量。

专家介绍

林根  教授

首都医科大学

附属北京胸科医院

肿瘤中心主任

• 福建省卫生系统突出贡献中青年专家
• 主要学术兼职：                                    
• 国家卫生健康委员会肺癌规范化诊疗专家顾问
• 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组委员
• 中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会副主任委员
• CSWOG肺癌专业委员会主任委员
• CSCO患者教育专业委员会副主任委员                  
• CSCO免疫治疗专家委员会常务委员         
• CSCO神经系统肿瘤专家委员会常务委员         
  
  

参考文献

【1】 Mazières, J.; Barlesi, F.; Filleron, T.; Besse, B.; Monnet, I.; Beau-Faller, M.; Peters, S.; Dansin, E.; Früh, M.; Pless, M.; et al. Lung Cancer Patients with HER2 Mutations Treated with Chemotherapy and HER2-Targeted Drugs: Results from the European EUHER2 Cohort. Ann. Oncol. 2016, 27, 281–286.

【2】 Riudavets M, Sullivan I, Abdayem P, et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer （NSCLC）: a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open. 2021 Oct;6（5）:100260. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100260. Epub 2021 Aug 31. PMID: 34479034; PMCID: PMC8414039.

【3】 Liu SM, Tu HY, Wei XW, et al. First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial. Nat Med. 2023 Aug;29（8）:2079-2086. doi: 10.1038/s41591-023-02461-x. Epub 2023 Jul 24. PMID: 37488286.

【4】 Koichi Goto, Yasushi Goto, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. Journal of Clinical Oncology ,Volume 41, Number 31,https://doi.org/10.1200/JCO.23.01361.

【5】 Ying Cheng; Lin Wu,et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Cancer Res (2024) 84 (7_Supplement): CT248. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-CT248