转移性肾细胞癌的免疫疗法

    肾细胞癌诱导的免疫反应，有时能出现自发的引人注目的缓解。据报道，尽管多种细胞因子显示出对肾肿瘤的抗肿瘤活性，但其中疗效最稳定的是a-干扰素（IFN-a）和白细胞介素-2（IL-2）。
    a-干扰素    尽管采用了各种不同的准备条件、剂量、措施，但是大多数研究显示干扰素温和的抗肿瘤活性，其总体缓解率约10%─15%。大多数缓解是局部和短暂的。最近越来越多的研究发现a-干扰素的抗肿瘤作用十分有限。
    白介素-2     是能调节淋巴细胞功能和生长的糖蛋白类中的重要一员。鉴于高剂量IL-2能在小数转移性肾癌患者中产生持久的完全缓解，因此美国食品和药品管理局批准其用于临床。然而，与IL-2有关的大量毒性反应以及有限的疗效将IL-2限制使用于免疫治疗中心的高度选择的患者。近年来，四个随机化临床试验与相关的实验室研究结果提示，IL-2疗效的有效（或抵制）预测因子可能存在，这就限制了IL-2只用于那些最有可能受益的患者。
     单独使用IL-2或a-干扰素的缓解率分别仅为6.5%和7.5%，而使用25周后，缓解率仅为2.9%和6.1%。对二者联合使用的492名研对象，各治疗组患者之间的疗效和生存时间的预测因子相同。尽管IL-2和a-干扰素联合用药的毒性反应更为常见，但各组的中位生存时间无明显差别。研究者决定不再对转移性肾癌患者和中等预后的患者推荐皮下注射IL-2和a-干扰素。
    另一项类似的研究也表明,a-干扰素作为辅助剂并没有明显益处。接受高剂量IL-2治疗的患者不能提高30%的无病生存率，因此，目前在高风险肾癌患者中使用a-干扰素或IL-2作为辅助治疗还没有证据上的支持。
    已经证实患者在接受a-干扰素治疗后的低生存率与低卡氏功能分级，高血清乳酸脱氢酶，低血红蛋白，高“修正”血清钙和初始诊断肾癌时间到开始治疗不到一年有关。透明细胞癌患者中，对IL-2治疗的有效与出现泡状结构和缺乏乳头状或颗粒状结构具有相关性。基于研究结果，对非透明细胞癌或透明细胞癌且有较差预测特征的患者，放弃以IL-2为基础的治疗可能会更为适宜。
     另外，当使用细胞因子治疗时，有4个独立因素与病情加快相关：出现肝转移、肾肿瘤转移间隔期小于一年、1个以上的转移病灶、中性粒细胞数升高。因此作者认为该类病人不宜使用细胞因子疗法。