转载： 憨氏靶向药四步法的详细解说 ( 5)

     憨氏靶向药四步法的详细解说 ( 5)

   四步的每一步的原则与意义已经清楚了，现在该总结一下。

    1、次序问题
    这四步不是突然在某个早晨想出来的，是我摸索了7年多的结果。开始时我不是这样走四步，也像很多人那样随意和任性地走。每个月检查CEA，在下午取结果后回家的公车上，才开始想接下来该吃什么药，于是跌跌撞撞地胡乱地过了很多年。
    后来我把每一次的用药的效果和用药前吃的是什么药一项项列出来，才发现不能这样胡乱地心血来潮地吃药，药与药之间彼此有关系，那就是肿瘤靶点被抑制时演变的结果。
    这样说很难叫人明白，就具体说药吧。四步法不是四类药的使用法，不是可以随意改变次序的。如果阿西之后吃凡德，凡德打击些什么呢？这不是放空炮吗？如果2992之后吃易或特或这一类的联合，效果也会不错吗？如果易或特或这一类之后直接跳到阿西，可能也有效，但阿西之后又如何？还能立即重回易或特或同一类吗？如果把一、二、三、四颠倒过来，即阿西——凡德——2992——易或特或同一类，也能控制肿瘤吗？
    2992接着易或特效果不错，但逆转就不行，论坛产生关于“2992是不可逆的，再回头吃易或特会再也无效”的可怖说法，就是基于这种实践，他们吃完2992立即又吃回已经耐药或未耐药的易或特，却不知2992之后再经过凡德和阿西，然后才回到易或特或同一类，可以再获效的。再看，2992后吃凡德不错，但吃了凡德接着吃2992就不好，甚至不行；同样，吃完凡德吃阿西很好，但吃完阿西吃凡德就不好，甚至不行……为什么会这样，你问肿瘤君好了，人家就是这样逃跑，你不按着它逃跑的方向去追杀，你往它逃跑的相反方向追杀，那就只能追杀空气了。因此，这四步的次序是不可逆向操作的。
    有人从四步中或挑拣有把握获效的操作，把有效的可能性不大的舍掉，譬如吃完易或特马上吃阿西替尼；又有人从四步中挑副作用不大的来吃，如完易吃凡德然后马上又吃回易……如此种种挑肥拣瘦的做法，都已经越离四步法的原则和意义，倒不如听医生的教导，把一种有效的药一直吃吃到最后为止。因此，这四步的次序是不可挑选着操作的，舍弃其中任何一步都难以获得较好的控制效果。很多人失败在于次序上，以为次序不重要，只要把四步里的药都吃过了就行，不知道如果次序错了，抗癌的效果会败得很离谱；如果次序正确了，是不会输到哪里去的。   
    2、添加与替换
    易或特——2992——凡德——阿西——易或特………每一步都很有效的人不会很多。在我身上，每一个循环里每一步都很有效的情况，至今未发生，所以CEA才升升降降，时升时降，如果每一步都很有效，我早就空窗休息了；如果每一步都没有效，我早就躺下或者挂了。
    我是幸运的，因为四步里的几种药，我都曾经在不同的时候有效过。但我知道一些人，吃凡德和阿西就从来都没有效，如一些人吃易或特从来都没效一样。这种情况，是不是得放弃四步法？不见得，他们仍可以采用四步法，只是其中的用药需要添加或替换。而不是因为四步里有一步或两步无法走，就非得离弃这方法不可。
    譬如易或特无效，可能有T790或CMET阻隔，那么就需要4002+易或特；或者直接用9291；或者用280+易或特，用这些添加和替换的一种解决；又譬如有人走第二步用2992无效，那么在下一循环再走到第二步时，就可以用299804或26B代替2992；又譬如已经证实了第三步凡德他尼非常无效(CEA升2至几倍)，在走到该凡德上场的时候改用半量易或特+半量阿西替尼(一起下肚)，这两药联合就可能顶上凡德的作用；又譬如该吃阿西替尼而已知阿西替尼必定无效，这时可用其他抗血管生成抑制剂，如1120、多吉美、索坦、7080等等，也可以半量280+阿西替尼(假如已经检测存在CMET扩增的话)。
    四步法的用药是开放的，它重视的是每一步需要打击抑制的靶点，只要达到这些目的，每一步的用药都可以在既定的目的下因着靶点而添加或替换。
    这样的添加和替换，如何保证其正确性？即如何保证用药能击中靶点？这就需要精确的全面的基因检测，哪种基因有突变，哪种基因有扩增，哪种基因有高表达，都尽可能在用药前一目了然。否则，有可能添加错，有可能该添加的没添加，有可能该替换的没替换。
    举阿西替尼无效为例。如果存在CMET扩增，那么，CMET与肝细胞生长因子结合，就可以使阿西替尼无效，但这时采用280+阿西替尼，很可能就顺利解决这个遗憾；如果VEGFR很弱，不如成纤维生长因子强大，或不如血小板样生长因子强大，那么，这时用1120代替阿西替尼，可能这一步就走得非常美好；又或者存在PI3K扩增，这时用120+阿西替尼就可能很好；又譬如存在缺氧因子，这时添加一些依维莫司则会收到奇效……诸如此类的添加和替换是个大舞台，有待有心之人大胆之人有准备有凭据地尝试实践，他们关于肿瘤基因靶点和关于靶向药的靶点的知识是必不可少的。
    万变不离其宗，只要紧紧抓住各个“靶点”，轮流打击抑制，就能反复使用各种有效的药物来稳住大局，赚得质量很不错的一天又一天，一年又一年。