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ASCO 2015肝癌摘要选读

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12666 8 老马 发表于 2015-7-8 11:24:12 |

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ASCO 2015肝癌摘要选读! n9 f8 e& z0 F' T, W
发表于 2015-05-31
: P6 c' r- s9 \  C1
. o! X6 c' i8 i; j" S7 o3期研究:S-1作为索拉非尼耐药后的二线治疗(S-CUBE研究)5 ^  d( A7 }8 g# N2 q
  h, Z, i" R9 s" {: v/ s1 v, l
在日本开展的一个3期临床试验,募集了334名索拉非尼耐药的晚期肝癌患者,按照2:1的比例入组S-1(替吉奥)治疗或对照组。主要终点方面,S-1与对照组没有差别(337.5天 vs 340.0天HR=0.86,P=0.220),但S-1可以显著延长PFS(80天 vs 42天,HR=0.6,P<0.001),S-1的客观缓解率也较高,但是没有统计学差异(5.4% vs 0.9%,P=0.068)。S-1单药化疗在晚期肝癌领域看起来前景堪忧。" a" A1 V5 j! L: G' M  ~
2期研究:化疗基础上联用EGFR抗体不能为胆道系统肿瘤治疗增效! w; X/ }. k) g& @! X1 A+ Y' [5 v

0 ]( c; b! ?) B) J一项随机对照的2期研究,共93例患者入组本项研究,这些患者均为KRAS野生型的胆道系统恶性肿瘤(BTC)患者,患者按照2:1比例随机分组,分别接受吉西他滨/顺铂+EGFR抗体(帕尼单抗Panitumumab,安进公司,联用组)或吉西他滨/顺铂化疗。毒性方面,联用组皮肤毒性更多,其他严重副反应发生率相似。半年PFS率相似(55% vs 73%),中位PFS时间相似(6.7月 vs. 8.2月,HR=0.73),中位生存时间亦相似(12.8月 vs. 21.4月,HR=0.74)。应该说联用组的趋势显得更差,这也意味着在BTC领域探索EGFR抗体希望渺茫。
( O6 U8 y1 |- I
0 S- b; ]7 f! U* d$ v+ uCTLA4抗体在肝癌领域的初步探索( b% L+ r8 F% J$ P  M* I' w

) y7 N; v5 s/ @0 j! o, t( }, O这项研究中联合了tremelimumab(CTLA4抗体)和介入或射频治疗。介于目前CTLA4这个靶点极其热门,我还是关注了一下这项只纳入了20例患者的探索性研究。初步结果也很值得一提,局部治疗中不能覆盖的病灶中,40%的病灶可获得部分缓解;5/7患者的血清HCV水平明显下降(丙肝的免疫耐受转变为了免疫激活?);6周后的肿瘤活检提示,所有病人的免疫细胞浸润增加。有戏的样子。2 N; r. O) Q' n! ^

9 m3 t% F' H3 T+ z+ o* _
2 h* P# z, |1 I0 G) h+ i1 Q% p+ T( Y! L& @/ ?0 y
2期研究:索拉非尼联合介入治疗优于索拉非尼单用5 ^8 s" b1 U. @5 _# M% q
4 C# e6 |- _0 ~. A, h
一项随机对照的2期研究,108例中晚期肝癌患者如组,随机接受索拉非尼+介入(n=66)或索拉非尼单用(n=42)治疗,随访中,两组患者的中位生存期分别为10.6月和8.7月(初步HR=0.68),平衡了两组的临床病理特征之后,HR=0.60,P=0.031。
1 n  K2 U+ n* A8 A- p4 @  B/ @7 y% z* ]1 u2 r$ C9 `
- F+ W8 _7 T( T4 q8 r/ ~7 a6 y7 n

& ^3 ~, E( [# j! g* p, f& O2期研究:nintedanib与sorafenib在晚期肝癌的头对头的对比  R# ]& F5 j9 Z- v# U' \
4 a% X) P$ y/ c: I, ^, V
将分别在白人和亚洲人种中开展的2期临床试验的数据做了聚合,然后再分析。这两项2期研究都是随机对照方式设计的。共有188名晚期肝癌患者参与这项研究,按照2:1的比例接受nintedanib或sorafenib治疗。Nintedanib是一种多靶点的血管生成抑制剂,靶点包括VEGF、PDGF和FGF的受体。随访中,两组的TTP相似(3.7月 vs 3.9月,HR=1.31),总体生存相似(11.4月 vs 11.0月,HR=0.91),3级及以上不良反应发生率方面,nintedanib较低,副作用引起的药物减量发生率亦较低,但引起的停药率稍高。整体而言,nintedanib看起来挺有戏的,但是跟索拉非尼开展更大规模的头对头3期临床研究估计在伦理上难以通过。8 h; X- c! D1 o% v: M
! a3 y# k3 s6 Q7 M

, \0 \1 z: c) v4 d. w) d6 X9 _) @/ V/ I) J5 h$ {. I# l6 A
病例对照研究:激素替代治疗可能减少肝癌发病2 A- O1 ~1 D% j5 w4 q, H

; Q& F8 W4 a! Y# J' ]病例组是女性肝癌患者(n=235),对照组是罹患除胃肠道肿瘤外的其他系统肿瘤患者(n=257)。曾使用口服避孕药的比例在对照组和病例组分别是75.1%和61.3%(P=0.001),OR=0.57。曾经服用雌激素在对照组和治疗组分别是49.8%和30.6%(OR=0.38,P=0.001),两者相加的比例分别是89%和75%(OR=0.47,P=0.01),并且存在量效关系,应于雌激素替代治疗<5年、5-10年和>10年的人群,肝癌发病危险性的OR值分别为0.53、0.37和0.35。1 }6 O. J5 n' O6 m

6 V. K0 u9 ~) U回顾性研究:肝外胆管细胞癌术后使用S-1可预防复发
, u6 H+ {6 V( J% ^/ Q) y; f* r' v" H' D1 {4 z& e
胆道系统肿瘤预后很差,这个自不必说,部分病人可以获得手术机会,但是术后复发率非常高,甚至比肝细胞癌复发率高。但跟肝细胞癌一样,术后缺少预防复发的有效手段。这项来自于日本的回顾性研究共纳入了154例接受根治性手术的患者,将治疗组和对照组进行PSM后比较,结果显示术S-1(替吉奥)口服可以有效降低术后复发率,S-1组术后3年和5年的无复发生存率分别是59.5%和47.6%,对照组分别是29.6%和22.2%;3年和5年总体生存率方面,S-1组分别为74.8%和52.5%,对照组分别为42.3%和25.0%。4 C8 J! S* L# M- c' E4 L

) j& C' v4 G+ c2 i前瞻性研究:肝门阻断超过50 min亦可接受
& U& w. E2 s3 I' R# m0 s/ e
2 V  [/ Z$ L0 t$ J& V& f  b来自国内东方肝胆外科医院的研究.在肝切除过程中,连续肝门阻断超过50 min且没有间断,这点比较夸张。但这项研究显示,连续阻断50 min的安全性与间断肝门阻断相似,而且因为不需要间断开放肝门,连续阻断反而减少了术中出血,减少了输血的几率。/ m/ J9 ~4 w# U
. q( Y" `9 O* b0 ?* d8 o
前瞻性研究:肝内多发肿瘤患者手术残留率较高% {3 E- X$ U/ n# N! v+ _
0 |7 M  J! T. }6 Z8 ~3 i( }( Y
同样是来自于东方肝胆外科医院的研究,151例接受肝癌根治手术且肝内肿瘤多发的患者,在术后一月接受DSA检查。研究显示,术后一月DSA检查中,高达38.4%的患者可发现病灶残留。这个数据很夸张,但可能是真相。, u8 E+ ^7 |0 z$ w6 E: v% O

+ a- e, x* D0 O* [3 _前瞻性研究:解剖性肝切除优于局部切除
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% T0 e' l! ]9 D8 i; C/ E* r$ d来自日本的研究,但不算是随机对照研究,研究纳入了209例接受手术的肝癌患者,156例最终接受解剖性肝切除,53例未能接受解剖型切除。随访并进行了PSM配对分析,解剖性肝切除很大程度上降低复发(OR=0.09)比降低疾病相关的死亡率(HR=0.38)。这提示,完整切除肿瘤相连的Glisson系统可以很大程度上减少肿瘤的肝内复发。
/ [& A- F) {% q. B
2 Q0 G3 P% b3 q' i ) k2 o( M+ K4 ]7 N: ]2 m5 F

$ N" m0 ?+ J* Z! W; W7 `0 Y回顾性分析:社会经济学因素与ICC的预后% p3 J! ^$ n  v  m9 p  w) m
+ e( d) n, `0 m
这是对SEER数据库的回顾性分析,对于不能切除的肝内胆管细胞癌(ICC)患者而言(n=5,409),年龄<70岁、白种人、阿拉斯加人、城镇居民、高学历、高收入患者总体生存时间相对较长,预后较好。
, A8 h& C0 y- u( ^" g9 ?. K+ J7 Q" w7 Q
ICC的LCSGJ分期
0 i4 S9 }4 Y2 p! n8 h8 T' [! n1 k
; m+ I- R8 H$ n' i; {; `4 {LCSGJ在挑战TNM分期系统方面战斗力顽强,这项研究中,他们再次对ICC的TNM分期系统提出质疑,他们的分析显示,肿瘤大于2 cm、主肝管侵犯都是重要的预后信息,应该纳入临床分期中。而新版TNM分期系统将“periductal invasion(管道周围侵犯)”纳入分期系统,简直莫名其妙。
; ]6 q" \8 h3 X" ]! z- i( _
( o( J# C) z6 n5 c
' N7 p. x5 ?# C  u" J: w* v回顾性研究:乙肝和丙肝相关肝癌的对比) P) U  m8 E/ n1 F5 j& `* G
* W. D) M# Z# A  ^5 K2 D3 G1 F
这是MD Anderson Cancer Center开展的一项回顾性研究,纳入了815例肝癌患者,其中丙肝相关肝癌472例,乙肝相关肝癌343例。分析结果跟临床印象比较符合,那就是:乙肝相关肝癌发病较早,肿瘤分化较差,门脉累及更多,肿瘤更大,受累肝脏更多,AFP更高,CLIP分期更晚;丙肝相关肝癌患者合并肝硬化比例更高,饮酒和吸烟史更多,合并糖尿病的比例更高。但是,两类患者的一年生存率和中位生存时间相似。) I; f& R$ t4 |# C3 m- k7 p5 a

' N/ }' X) Q7 n6 X. p( `) dhttp://www.whyes.org/
个人公众号:treeofhope

8条精彩回复,最后回复于 2021-11-1 21:22

小P  大学四年级 发表于 2015-7-8 16:54:06 | 显示全部楼层 来自: 广东肇庆
感谢老马兄为肝癌患者带来了最新的治疗医讯!遗憾ASCO今年没有更多更新的药物惠及肝癌病友。
小P  大学四年级 发表于 2015-7-8 16:59:09 | 显示全部楼层 来自: 广东肇庆
早几年已肝癌三期的药如多韦替尼、ABT869、ARQ197还没有进一步消息。而报告了只有二期的BIBF1120。

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大都会  高中三年级 发表于 2015-7-9 00:57:29 | 显示全部楼层 来自: 美国
小P 发表于 2015-7-8 16:59
" P& D0 }2 F1 n" |" b早几年已肝癌三期的药如多韦替尼、ABT869、ARQ197还没有进一步消息。而报告了只有二期的BIBF1120。
* `9 _$ D+ }# B9 D( s) u' f5 ^
谢谢老马!
vvvv5555  初中二年级 发表于 2015-7-15 22:39:00 | 显示全部楼层 来自: 广东
谢谢老马的努力,已经拜读!期待CTLA4抗体。: h# J, n  a# J8 W$ ?
话说肝外胆管细胞癌术后使用S-1可预防复发,我觉得是靠谱的。
monekyll  大学二年级 发表于 2015-7-16 12:00:39 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
谢谢分享

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fengjiancheng18  小学六年级 发表于 2015-11-30 15:02:23 | 显示全部楼层 来自: 河北唐山
您好,,能给您发信息感到好像在给救世主发信息一样,我家18突变,其他都不突变,培美13次 耐药了,现在吃阿法 但是看目前状况来说效果不是很好,想请教下一步可以吃什么靶向药,实在不想化疗
累计签到:36 天
连续签到:1 天
[LV.5]普通爱粉
诚心的小林  初中一年级 发表于 2018-8-30 05:38:09 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建
谢谢分享!

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[LV.1]初来乍到
痊愈之手  小学五年级 发表于 2019-1-16 14:10:51 | 显示全部楼层 来自: 四川成都
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