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尤其是以VEGF为主要靶点的癌症,无休止的抑制VEGF可能早晚会出现“逃避抑制”的问题。一般观点认为VGFR靶点药似过渡性质,不宜久用,停药反弹也快。 当VEGF被抑制时,会发生以下事件: 1. 肿瘤周围供氧不足 2. 缺氧癌细胞会上调MET表达 3. 癌细胞变异为更具侵略性的形态 4. 癌细胞抗凋亡 临床显示,胰腺癌,乳腺癌,恶性胶质瘤等通过抑制VEGF可以减少血供,但是肿瘤随后便生成了新的血供并增加了侵略性。肿瘤的这种变化被认为是“逃避抑制”。当单独抑制VEGF通路时,抗肿瘤的效果会立即体现,在经过一段抑制时间后,通过MET通路实现的“逃避抑制”将会使肿瘤进展。
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