“原版与SP版”阿法替尼的小秘密

查看全部 · 发表于 2016-12-15 14:15

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本帖最后由 zhu1989 于 2016-12-10 19:52 编辑

                                                   “原版与SP版”阿法替尼的小秘密
                                                            韩晓晨老五ALK
一、包装外观对比
   QQ截图20161210192923.png

原版包装上期已介绍过，此处就不再赘述。从上图可以看出SP仿制阿法替尼的药品商品名和药物分子式图样均为突起浮雕；药瓶标签完全平滑无浮雕突起，这与NATCO仿制药的洛丽塔风格（暗花，浮雕，闪闪防伪标…）明显不同；防伪标的火彩，为ORIGINAL字样。

二、药片外观对比
QQ图片20161209192149.png

从对比照片中可以看到德国原版阿法替尼的药片的外观精细程度要远高于SP版本的阿法替尼，原版的是淡蓝色的，SP版本的则颜色较深，而且表面比较粗糙。原版在背面有T40的含量标识，SP版则没有含量标识。

三、高效液相色谱（HPLC）对照
1. 以德国原版阿法替尼作为标准品进行的高效液相色谱（HPLC）对照
单纯比较外观是不能确定SP版阿法替尼是否能够使用，为此我们对德国原版和SP版本进行了HPLC检测。按照正常的检测程序，确定某一药品是否为假药，药检所会按照正版药的注册标准对样品进行实验鉴定，由于德国原版阿法替尼并未在国内注册，所以国内找不到原版阿法替尼的注册标准。

如果按照比较两个化合物是否为同一分子结构，最严谨的方法是先通过核磁和质谱来判断该化合物与正版是否为同一化学结构，然后再进行HPLC对照出峰时间和峰面积比较含量。但进行核磁和质谱对照的费用十分昂贵，而且阿法替尼的专利结构和合成工艺已经很成熟，SP既然能销售阿法替尼药品，它里边所用的阿法替尼非正版的化学结构应该和专利结构是一致的。我们就把这次对比简化为直接采用HPLC对照。

2. 具体对比思路如下：
以德国原版阿法替尼作为标准对照品，把SP版的作为样品，按照同一条件做HPLC对照，如果样品和标准对照品的出峰时间一致，峰面积处理后样品的含量达到标准对照品的含量（在此默认德国原版阿法替尼的含量为100%），就基本能说明SP的样品达到标准对照品的水平。

在之前实验中，已经对这一色谱方法进行过线性实验，称样量与峰面积呈良好线性。简单解释为：称取100mg的样品A时峰面积为100，称取80mg样品A时峰面积为80；如果想检测的某一物质中，出现了峰面积为90的样品A时，可以倒推这一物质中含有90mg的样品A。

具体到这次实验也可以看出来，例如：
对照1称样量/对照2称样量=0.01504/0.02028=74.16%，
对照1峰面积平均值/对照2峰面积平均值=2974413/4042798=73.57%，与74.16%很相近。

实验步骤
德国原版阿法替尼和SP版阿法替尼分别各取一粒，研磨混匀后各取两份样品，分别加溶剂溶解混匀，过滤，除去未溶解的辅料等物质。
QQ截图20161209192241.png

对1、对2为正版的两份样品，样1、样2为SP版样品
1. 取对照1溶液（标准对照品的一份样品）重复进五针，峰面积RSD小于1%，证明系统稳定。对照1与对照2的峰面积RAD小于1%，证明实验在误差允许范围内（具体结果见图E）。

2. 对峰面积进行数据处理

3. 标准对照品和样品的计算结果

实验结论
1. 德国原版阿法替尼和SP版阿法替尼两个样品的性状、溶解情况、出峰时间及杂质种类都一样。

2. 由于阿法替尼化学结构存在手性结构之分别，阿法替尼手性结构有可能会影响到药物活性（目前尚未有此类相关研究结论对比），本次的HPLC对比由于没有采用手性色谱柱，并不能比较区分德国原版和SP版之间的不同手性分子结构的含量。如果从HPLC检测的角度看，两个药品里所含的化学物质为同一化学结构，而且SP版的含量也和原版的一致。

3. 考虑到阿法替尼本身的合成工艺并不是很难，在国内外都有成熟的合成工艺，因此，本次测试实验可以判定SP版阿法替尼基本能达到德国原版阿法替尼的含量水平。对于一些觉得德国原版药物价格太贵，又不信任自制胶囊的病友，SP版阿法替尼也是一个选择。

特别鸣谢如下病友在本次实验测试中提供的大力协助：
与癌共舞论坛注册用户：gloria，QQ昵称：好心人，免费提供两粒德国正版阿法替尼；
与癌共舞论坛注册用户：为妈妈骄傲，QQ昵称：蛟龙，免费提供两粒SP版阿法替尼；
病友（家属）Busio提供的SP仿制阿法替尼的图片；
微信网友“叮叮当当”提供的市场德版阿法替尼的图片。