小细胞肺癌的治疗方法

近年肺癌方面的治疗有了很大的提高，不过更多是在非小细胞肺癌方面。比如是常见的药物易瑞沙、特罗凯和凯美纳、赛可瑞等这样的一代靶向药物，还是阿法替尼（吉泰瑞）、AZD9291（泰瑞沙）或者色瑞替尼都是适用于非小细胞肺癌（EGFR和ALK）患者；就连批准的免疫治疗抑制剂PD-1（Opdivo和Keytruda）/PD-L1（Tecentriq）也都是被FDA批准用于非小细胞肺癌。尴尬的是这些进展与小细胞肺癌患者的治疗方案毫无关系。

先简单介绍小细胞肺癌的情况。小细胞肺癌分为局限期和广泛期：所谓的局限期I-III期（任何T、任何N、M0）可以使用明确的放疗剂量安全治疗，排除T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中；广泛期IV期（任何T、任何N、M1a/b），或者T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中。就现实中小细胞肺癌患者大多数情况下，在诊断时都已进入晚期阶段，往往临床结果不佳，2年的生存率小于5%，但是铂类药物化疗仍是标准治疗。那么小细胞肺癌的患者还有哪些治疗选择呢？

一、小细胞肺癌的化疗方案
化疗是所有的SCLC患者都适用的一种主要方法，常见的化疗方案见下表：图一

二、PD-1免疫抑制剂纳武单抗单药或者联合CTLA-4免疫抑制剂治疗小细胞肺癌
去年ASCO还有报道了一个用于复发性小细胞肺癌的免疫联用(纳武单抗Nivolumab+伊匹单抗Ipilimumab)的临床研究，这项研究从2013年11月18日至2015年7月28日，共216名患者入组治疗，治疗的简单情况（请见下表）：图二

在这项研究中3或4级治疗相关不良事件是脂肪酶升高（分别是：没有、5例[8%]和没有）、腹泻（分别是：没有、3例[5%]和1例[2%]）。纳武单抗1mg/Kg联合伊匹单抗1mg/Kg患者队列中无3或4级治疗相关不良事件。纳武单抗3mg/Kg组中6名（6%）患者、纳武单抗1mg/Kg联合伊匹单抗3mg/Kg组中7名（11%）、纳武单抗3mg/Kg联合伊匹单抗1mg/Kg组中4名（7%）分别因为治疗相关不良反应而终止治疗。2名接受纳武单抗1mg/Kg联合伊匹单抗3mg/Kg治疗的患者死于治疗相关不良反应（重症肌无力和肾衰竭恶化），1名接受纳武单抗3mg/Kg联合伊匹单抗1mg/Kg治疗的患者死于治疗相关肺炎。
从数据上看，不管PD-L1是否有表达，这个联用会对小细胞肺癌有一定的效果。

2017年，NCCN（美国国立综合癌症网络）治疗指南在小细胞肺癌的治疗领域都进行了更新：使用Opdivo单药治疗或者Opdivo联合Yervoy治疗复发的小细胞肺癌患者，结果发现使用Opdivo 3mg/kg有效率约为10%，使用Opdivo 1mg/kg联合Yervoy3mg/kg有效率约为23%，而使用Opdivo 3mg/kg联合Yervoy 1mg/kg有效率约为19%。疗效和PD-L1表达无关。比较严重的副作用发生率约为20%，不到10%的患者因为不良反应停药。就是基于上面的临床研究。

三、很值得期待的Rova-T
Rova-T是一种抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate ，ADC），是单克隆抗体与毒素（Pyrrolobenzodiazepines）的结合物，抗体负责结合表面携带DLL3蛋白的肿瘤干细胞，毒素负责破坏癌细胞的DNA，最终导致肿瘤干细胞死亡。Rova-T可以有效的靶向并摧毁DLL3蛋白表达量高的肿瘤起源细胞（Tumor-initiating cells ，TICs；包括肿瘤干细胞在内），是治疗小细胞肺癌的全新药物（first-in-class）。

2016年1月初，顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》全文刊登了Rova-T治疗小细胞肺癌的I期临床研究结果(Rudin et al. 2016)。

在一项针对60名患者的给药物试验中显示：有11名患者（18%）有明确的客观响应（肿瘤缩小），41名患者（68%）的疾病得到了控制（肿瘤不再变大）。中位无进展生存期为2.8个月（2.5-4.0），中位总生存期为4.6个月（3.9-7.1）。在随访一段时间后，研究团队发现39名对化疗敏感的患者1年存活率为17%，30名对化疗产生耐药性的患者1年存活率在21%左右。

还计划利用PD-1免疫抑制剂Opdivo（纳武单抗）与Rova-T联合治疗小细胞肺癌。乐观预计Rova-T会在2018年面市。

唯一可惜的是，现在纳武单抗、伊匹单抗仍未在国内上市，而Rova-T仍在美国和欧洲进行临床研究。PD-1可通过正规的新加坡泰和国际肿瘤医院获得 请致电中国办公室电话 40000-77672