中国黑色素瘤双靶联合治疗方案开出首张处方，全国37个城市正式上市

4月27日，北京讯——诺华宣布针对黑色素瘤的双靶治疗药物甲磺酸达拉非尼胶囊（泰菲乐）和曲美替尼片（迈吉宁）在北京大学肿瘤医院开出中国的首张处方，同时在全国37个城市全面铺货。

泰菲乐和迈吉宁双靶联合治疗已于2019年12月获得国家药品监督管理局批准用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，并于2020年3月获批用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗，成为国内第一个具有BRAF V600突变的晚期黑色素瘤及黑色素瘤辅助治疗双适应症的靶向治疗药物。该联合治疗方案在中国的上市，正式开启国内黑色素瘤治疗双靶时代，双靶组合将为中国黑色素瘤患者带来更好的治疗和更长的生存获益。

中国黑色素瘤的诊治面临巨大的需求缺口

黑色素瘤源于黑色素细胞的恶变，除宿主因素外，目前认为黑色素瘤可能与环境因素如紫外线照射，长期慢性损伤和不恰当处理等有关。我国黑色素瘤每年新发病例在2万例左右1，肢端、黏膜型黑色素瘤是我国的常见的临床亚型。从分子遗传学角度，黑色素瘤存在一些驱动基因突变，导致黑色素细胞恶变成黑色素瘤细胞，并促进黑色素瘤细胞加速向晚期发展。其中，BRAF突变是黑色素瘤最常见的基因突变类型，每四位中国黑色素瘤患者中，就可能有一位发生BRAF V600突变2。

中国黑色素瘤治疗领域的学术带头人、北京大学肿瘤医院副院长郭军教授表示：“BRAF基因突变是黑色素瘤发生发展的驱动基因突变，有了它，黑色素瘤的发展速度会非常快。过去化疗对于BRAF V600突变的患者几乎没效，但现在我们有了双靶药物，有效率将近70%3。如果把有突变的黑色素瘤进展比喻成飞驰的高铁，双靶治疗就类似于一个双头导弹，直接击中了它的驱动系统，从前后两端击毁列车的拉力和推力，迫使它停下来。这个意义非常大。”

双靶机制开启晚期治疗及辅助治疗新格局

从机制上讲，如果黑色素瘤中的BRAF基因一直处于激活状态，导致MAPK通路下游的MEK/ERK也持续激活，进而导致细胞不受控生长、增殖。甲磺酸达拉非尼胶囊（泰菲乐）是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂 ，曲美替尼片（迈吉宁）是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。这两种药物联合使用，可以达到同时抑制BRAF和MEK两个靶点，使病灶得到快速且显著的缓解4。

多项全球关键性临床研究结果显示，对比靶向单药治疗，双靶治疗可帮助晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者，得到更高的疾病缓解，实现更长的无进展生存。同时，双靶治疗在辅助治疗方面，可显著降低术后复发风险，现有的临床研究结果显示，过半的III期黑色素瘤BRAF V600突变的患者实现了长期无复发的生存，并有可能治愈5。

泰菲乐和迈吉宁已经在美国、欧盟、瑞士、加拿大和日本等多个国家和地区批准上市，5年来全球已经有超过100,000位患者从中获益。2019年新修订的中国临床肿瘤协会 (China Society of Clinical Oncology, CSCO)指南也将其列入BRAF V600阳性黑色素瘤晚期治疗和辅助治疗的专家推荐用药, 6,7。为了能够尽早造福中国患者、确保终端可及性，泰菲乐和迈吉宁在获批后加速完成全国37个城市的铺货，今天首张处方已在北京大学肿瘤医院开出。

患者援助项目开启，进一步增强可负担性

为了减轻患者疾病负担，让更多患者能够用上好药，在满足市场可及性的同时，中华慈善总会开展的“诺爱加倍”黑色素瘤患者援助项目启动，将正式接受符合项目条件的患者申请，该项目涵盖全国 31个省、市自治区，瑞士诺华公司将为该项目提供捐赠药品。

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参考文献

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• 中国临床肿瘤学会恶性黑色素瘤诊疗指南2019版