2021CSCO指南会丨免疫治疗在SCLC的探索

文.莫晓俊

2021年中国临床肿瘤协会（CSCO）指南大会，4月23日以线上线下双通道方式于北京召开。

此次指南的修订是基于最新的临床研究进展，并充分考虑我国国情，秉持药物可及性、科学性等原则，进行免疫治疗用药指南的更新，为广大临床工作者提供了最新、科学、规范的指引。

本期更新将主要集中在CSCO会议中提到的关于局限期和广泛期小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗方面的内容。

相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌对化疗及放疗更敏感。但是因为小细胞肺癌极其容易发生全身性扩散，很难治愈，而且容易复发。

根据病变扩散程度被分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）两种。

1

关于局限期SCLC的初始治疗

局限期的初期治疗并没有做过多的修改，但是新提到了有关免疫治疗的两种新尝试。

1. 在同步放化疗后，

加入免疫药物进行免疫巩固维持治疗

关于免疫巩固维持治疗，在会上提到三项临床实验研究

STIMULI研究仿照NSCLC（非小细胞肺癌）的PACIFIC研究的模式，使用伊匹单抗和度伐利尤单抗（Durvalumab）联合治疗，但是由于实验开展时间太早，细胞毒性过大，实验时间过长，从而以失败告终。

ADRIATIC研究作为关于局限期小细胞肺癌同步放化疗后未进展的情况，使用度伐利尤单抗或度伐利尤单抗联合曲美木单抗进行免疫巩固治疗实验，已经录入了93例患者，距离目标的103例患者相差不多，实验已经接近尾声，期待可以有一个好的数据呈现给我们。

ML41257研究，在诱导放化疗后，使用阿特珠单抗（Atezolizumab）联合TIGIT抑制剂进行巩固治疗的二期临床实验，目前即将开始。

2. 同步放化疗联合免疫治疗

目前关于此类尝试，在会议中提到了四项临床实验研究。

SHR-1316-III-302是一项研究SHR-1316、安慰剂联合同步放化疗一线治疗小细胞肺癌的Ⅲ期临床实验，SHR-1316为我国自主研发的PD-1单抗，该实验于2021年1月启动，入组27例患者，目前第一阶段已完成。

NRG-LU005,2、3期研究为随机的Ⅱ～Ⅲ期的临床研究，比较同步放化疗再同步或维持阿特珠单抗的疗效和安全性，放疗剂量为45Gy Bid（剂量），化疗方案为EP（VP-16（依托泊苷+PDD（顺铂）两药组成的联合化疗），主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

除这两项实验外还有MK-7339-013实验、阿特珠单抗的NRG-LU0005的Ⅱ～Ⅲ期研究，以及度伐利尤单抗的单臂Ⅱ期研究，希望这些实验数据可以帮助我们在局限性小细胞肺癌方面得到突破。

2

关于广泛期SCLC的初期治疗

1. 免疫治疗建立广泛性小细胞肺癌新标准

IMpower133是一项全球Ⅰ～Ⅲ期、双盲随机、安慰剂对照的研究，主要研究在广泛期SCLC一线治疗上评估阿特珠单抗联合化疗的疗效和安全性，而研究发现阿替利珠联合化疗显著延长了患者两个月的生存期，降低30%的生存风险，这是第一个实现广泛期SCLC一线免疫联合治疗双终点阳性的试验。

美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）也分别于2019年3月和9月批准了阿特珠单抗联合EC方案一线治疗广泛期SCLC患者的适应证。

CASPIAN实验旨在探索抗PD-L1抗体durvalumab和抗CTLA-4抗体Tremelimumab联合化疗在广泛期SCLC患者一线治疗中的疗效。实验结果显示联合化疗组OS达到了13个月，意味着减低了27%的死亡风险，由此可以证实免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC有OS的获益。

2. 免疫巩固治疗在ES-SCLC免疫治疗中的价值

在IMpower133实验中联合化疗组与安慰化疗组比较，OS和PFS这两个数据是具有明显提升的。说明免疫的维持治疗对于OS的延长具有显著的贡献。

此次实验丰富了巩固治疗获益和免疫治疗产生效果人群的种类，与总体人群相比，进入免疫维持治疗的人群获益更加显著。

而在2020年世界肺癌大会（WCLC）上公布了CASPIAN实验中无论基线时疾病范围如何，都有从durvalumab+EC治疗中取得OS和PFS获益的趋势。

通过会议的内容可以看出随着免疫治疗在SCLC中取得突破性进展，对SCLC的治疗方法不断做着新的尝试，SCLC开始建立了新的治疗格局