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一、靶点介绍 ; U, C; u' s0 Z
CD40是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,是一类共激活信号分子,主要由抗原提呈细胞(APC)如树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞和非免疫细胞,特别是肿瘤内皮细胞、上皮细胞和造血祖细胞,以及某些肿瘤细胞特别是B细胞恶性肿瘤和淋巴瘤表达,其配体为 CD40L,主要在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和活化的T细胞上表达CD40是由Paulie在膀胱癌细胞中发现的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,是一种与T细胞和B细胞功能相关的表面抗原,相对分子质量为45~50 KD。CD40 与它的配体 CD40 L 相互作用可以激活 APC,为T细胞活化提供共激活信号,启动效应性细胞毒 T 细胞反应。[1]
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图1 靶点机制[2] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 11:50
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本帖最后由 小方 于 2022-5-31 10:46 编辑
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( ?" I/ ^' d8 r: h7 e* E二、可用药物 7 {6 Q# m" n$ a. q
来那度胺(Lenalidomide)是目前公认的治疗5q缺失的多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征的药物,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用机制尚不清楚,但它能增强抗CD40诱导的人多发性骨髓瘤细胞毒性(Tai等)。癌症研究报告(2005年),目前正在联合抗CD40药物进行多发性骨髓瘤临床试验。[3]5 T& Y# W( g$ e, l" L7 M4 h
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全球有20 多种CD40抗体药物正在进行抗肿瘤临床研究,但是大多处于早期研究阶段,国内也有多家企业布局了抗CD40抗体,包括北京天广实生物的 MIL97、祐和医药的YH003、正大天晴的TQB2916注射液及礼进生物LVGN7409单克隆抗体注射液。) f: ?9 `8 {" G7 A0 e
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正在国内进行的临床研究共5项,其中2项为参与的国际多中心研究,包括评价注射用重组人源化单克隆抗体MIL97治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、剂量递增、I期临床研究;评价YH003联合特瑞普利单抗注射液治疗不可切除/转移性黑色素瘤和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和有效性的多中心、开放、II期研究。
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5 s8 N+ [ E# E/ z. ]; f1 O其他3项为国内研究,包括评估TQB2916注射液在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的I期临床研究;LVGN7409单药治疗局部晚期、转移性或复发难治恶性肿瘤的开放、I期研究;评价YH003治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放、I期剂量递增研究。[4]
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# b/ B0 w7 V. I; X/ f7 Z图1 来那度胺化学式 / F& Q1 \* j+ t
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来那度胺说明书.pdf
(416.3 KB, 下载次数: 12)
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三、参考文献
/ }# w! o& _- F3 q5 a+ p0 J( i[1]张静,张赞,赵磊,郭雅南,黄蕤,许立达.CD40免疫检查点人源化小鼠的制备及在抗体药物研究中的应用[J].实验动物科学,2021,38(03):10-16+28.
, I- `. P# ~2 } h# \[2]Beatty, G. L., Li, Y., & Long, K. B. (2016). Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists. Expert Review of Anticancer Therapy, 17(2), 175–186. doi:10.1080/14737140.2017.1270208, o& u! R0 q M" D# H' \) J
[3]Emilia Glezer et al. Treatment with Lenalidomide (Revlimid®) Upregulates CD40 Expression on CLL Cells and Increases Their Sensitivity to CD40-Mediated Cytotoxicity in Vitro[J]. Blood, 2008, 112(11) : 3168-3168.8 D: O, P; X+ r
[4]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述 |
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