#妈妈肺腺3a 21 L858R，术后6年（印易4年 + 白9291 2年）转小细胞

爱-心 发表于 2015-8-23 21:09
我妈也是21 L858R突变，吃易4和月，没有手术，这篇文章我也是刚刚看过，同问是不是接下来吃2992无效，还 ...

手术后只是吃了3个月印易，现在还没有开始吃2992呢，这两天正在纠结下一步呢

★与癌共舞·老马整理

Cabozantinib（XL184）的服药说明
1.简介
Cabozantinib原名XL184，由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。
名称：Cabozantinib（XL184，BMS-907351）
4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺
化学结构：分子式 C28H24FN3O5 分子量 501.51 CAS CAS号 849217-68-1密度 1.396
2. 主要的临床实验
2.1 髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Cance，MTC）
Phase 3 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer
口服明胶胶囊，175mg每天一次。
2011年10月，美国制药公司Exelixis宣布，其实验药cabozantinib（XL184）在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了百分之七十五，超过了原来的实验设计预期值。Cabozantinib（XL184）治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月，而相应的安慰剂组只有4个月。该临床实验是一个国际多中心、随机、有安慰剂对照的双盲研究，共注册有315位局部晚期或转移性，且无法采用摘除手术的髓样甲状腺癌患者。
Phase 2 Efficacy of XL184 (Cabozantinib) in Advanced MedullaryThyroid Cancer
口服明胶胶囊，125mg或175mg每天一次。
2.2. 前列腺癌（Prostate Cancer）
Phase 2 Trial of Cabozantinib (XL184) in Castrate-ResistantProstate Cancer Metastatic to Bone
口服明胶胶囊，100mg每天一次。
在2011年5月芝加哥美国临床肿瘤学会年会上，美国Michigan大学综合癌症中心临床研究副主任、内科和泌尿科教授MahaHussain博士报道了另一个Cabozantinib的二期临床实验，用于治疗转移性前列腺癌。这项临床试验纳入了171例转移性前列腺癌患者，有超过四分之三的受试者已发生骨转移。Hussain研究团队发现，76%的患者在接受Cabozantinib治疗后，在骨骼扫描时看到他们的肿瘤部分或全部萎缩。此外，在使用麻醉剂对抗骨疼痛的患者中，67%的患者疼痛减轻，56%的患者或停止使用麻醉剂或减少了用量。此外，超过三分之二的患者已在骨外转移的区域内出现了肿瘤的退行。治疗效果平均持续了29周。
2.3恶性肿瘤（Malignancies）
Phase 1 Study of XL184 (Cabozantinib) in Adults With AdvancedMalignancies
Phase 2 Cabozantinib in Advanced Solid Malignancies
2.4 有效剂量
Phase 1 Dose-Finding Study of Cabozantinib in Japanese SubjectsWith Advanced Cancer
XL184的最少剂量是40mg每天，换算成非正版量是50.76mg。
血药浓度在19天后稳定在6倍起始浓度。
入组病人共6位，平滑肌肉瘤1位，NSCLC3位，胃肠道间质瘤1位，大肠癌1位，其中3名NSCLC病人有2位得到有效缓解。
2.5 XL184联用特罗凯
A Phase 1b/2 study of XL184 (BMS‑907351) with and without erlotinibin patients with non‑small cell lung cancer ( NSCLC)
XL184（40-50mg每天，换算成非正版量是51mg-64mg）+特罗凯（150mg每天，换算成非正版量是164mg），二种药物的血药浓度不会互相影响。
XL184也可以与易瑞沙或者BIBW2992联用，剂量参考联合特罗凯方案。
125mgXL184+100mg特罗凯效果最好，副作用最大，50mgXL184+150mg特罗凯效果其次，副作用最小。50mgXL184+150mg特罗凯被确定为该联用方案最佳剂量组合，主要的副作用是腹泻和粘膜炎。
3.药物代谢动力学
XL184的半衰期为100小时（59~136小时，与剂量和疗程无关），血药浓度与抗VEGFR活性显著相关，最大耐受剂量（MTD）是175mg每天口服一次，标准剂量为125mg每天口服一次。
Updated Phase 1 Data for Exelixis XL184 DemonstratePharmacodynamic and Clinical Anti-Tumor Activity
4.副作用处理
4.1 腹泻
腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SCq8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。
4.2 恶心呕吐
进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
4.3 便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.4 口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
4.5 消化道出血
如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
4.6 鼻衄
安络血（肾上腺色腙片）、抗血纤溶芳酸（PAMBA）、止血敏、氨基已酸（EACE）、凝血酶、立止血、VC、VK等。
4.7 转氨酶升高
水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
4.8 心脏毒性
XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
辅酶Q10，Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分2-3次服用。
4.9手足综合症
手足综合症（HFS）：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
4.10高血压
4.10.1高血压分期
（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）
无使用降压药的指征，仅监测血压；
（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）
药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；
（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；
（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；
出现3级以上高血压，应终止XL184用药。
4.10.2 降压药使用原则
现在联合用药的组合多采用ACE-I（或血管紧张素II受体拮抗剂）与利尿药；钙通道阻滞剂与β-阻滞剂；ACE-I与钙通道阻滞剂；利尿药与β-阻滞剂；α-阻滞剂与β阻滞剂。
（1）利尿剂　
利尿剂主要用于轻中度高血压，尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪（Hydrochlorothizide）12.5mg，每日1-2次；吲哒帕胺（Indapamide）1.25-2.5mg，每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
（2） β-阻滞剂　
β阻滞剂主要用于轻中度高血压，尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg，每日1-2次；阿替洛尔(Atenolol)25mg，每日1-2次；比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg，每日1次；倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg，每日1次。β-阻滞剂可用于心衰，但用法与降压完全不同，应加注意。
（3） 钙拮抗剂　
钙拮抗剂可用于各种程度高血压，尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂，例如非洛地平（Felodipine）缓释片5-10mg，每日1次；硝苯地平（Nifedipine）控释片30mg，每日1次；氨氯地平（Amlodipine）5-10mg，每日1次；拉西地平（Lacidipine）4-6mg，每日1次；维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg，每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg，每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
（4） 血管紧张素转换酶抑制剂　
血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐>265μmol/L或3mg/dL）患者禁用。可以选择使用以下制剂：卡托普利（Captopril）12.5-25mg，每日2-3次；依那普利（Enalapril）10-20mg，每日1-2次；培哚普利（Perindopril）4-8mg，每日1次；西拉普利（Cilazapril）2.5-5mg，每日1次；苯那普利（Benazapril）10-20mg，每日1次；雷米普利（Ramipril）2.5-5mg，每日1次；赖诺普利（Lisinopril）20-40mg，每日1次。
（5） 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂　
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，例如氯沙坦（Losartan）50-100mg，每日1次，缬沙坦（Valsartan）80-160mg，每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同，目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
4.11 蛋白尿
出现连续两次尿蛋白（++）者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
5 药物相互作用
XL184主要被CYP3A4和CYP3A5代谢。
5.1 CYP3A4抑制剂可能增加XL184血浆浓度。
CYP3A4抑制剂包括，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素[troleandomycin,TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低XL184剂量。
其它CYP3A4抑制剂：人参、贯叶连翘、鱼油、姜黄素、黑胡椒等。
常用中药有当归、补骨脂、白芷、岩前胡、福参、秦皮、蛇床子、前胡、陈蒿、长春七、白云花、沙棘、甘草、防风、北沙参、木香、川木香、白术、桑白皮、肉桂等。
5.2 CYP3A4诱导剂可能减低XL184血浆浓度。
CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin]，但不限于利福布丁[rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精。
6.自制口服胶囊
6.1 辅料成分
XL184专利中的辅料成分
柠檬酸钠磷酸二钙
填充剂 淀粉 乳糖 蔗糖 葡萄糖 甘露醇 硅酸
粘合物 纤维素衍生物 淀粉 凝胶 pvp 蔗糖
润滑剂 甘油
崩解剂 琼脂 碳酸钙 马铃薯或者木薯淀粉 海藻酸 交联羧甲基纤维素钠
属于肠溶片剂型。
6.2装药步骤
自己装药，可以选用0号肠溶胶囊（可装300mg以上药粉），也可以买国产奥美拉唑肠溶胶囊，倒出药，用它的空胶囊（可装100mg以上药粉）。
填充剂可用药用乳糖，如果对乳糖无法耐受（喝牛奶腹泻），可用甘露醇或者预胶化淀粉。XL184：辅料=1：3以上。
药用乳糖密度1.525，甘露醇密度1.489，预胶化淀粉密度1.516。
乳糖/甘露醇/淀粉的作用：促进药物吸收，加快溶出速度。
研磨的作用：粉碎大颗粒，混合更加均匀。
（1）称量
至少要用0.001g的电子天平，推荐纪铭、马头牌。非正版是苹果酸盐，临床剂量：非正版量=1：1.28。
（2）研磨
可以用玻璃研钵、玛瑙研钵研磨，效果最好，但会有损失。推荐将非正版粉末装入小塑料袋中，再套一个塑料袋，用不锈钢勺压碎。辅料同样操作。
（3）混合

如何判断易瑞沙已经耐药（来自杰哥）：

如何判断服用易瑞沙是否耐药


1、易瑞沙耐药时间
易瑞沙（吉非替尼片）中位PFS(无进展生存期)为97天，95%可信区间为67-120天，
易瑞沙（吉非替尼片）中位生存期为10月, 根据临床观察，易瑞沙平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的。个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。

2、如何判断服用易瑞沙是否耐药（是否还有效）
使用大多数药物，都会出现耐药性，只是出现的时间有早有晚，易瑞沙对肺癌的治疗也同样不例外。
疗效和用药时间的关系图
我们可以用这个疗效和时间的折线图来比喻，该图标不代表真实的疗效和用药时间的情况，仅作形象比喻，便于理解。一般情况下，针对治疗有效的病人，使用易瑞沙的前三个月，病人感觉症状改善，精神面貌都是最好的。用药3个月后，进入一个平台期，这段时间使用易瑞沙还是有效，“不好也不坏”，肿瘤不再缩小，也不变大，也没有转移，病情相对稳定，这段时间我们叫平台期。平台期过后，就进入逐渐耐药期了，耐药是逐渐开始的，也需要一个时间过程，这段时间叫不完全耐药期。不完全耐药期后就进入完全耐药期了，就完全没有疗效了。
所以，当进入不完全耐药期，我们就要引起注意了，及早的采取措施，积极地治疗，控制病情的进展。
那么不完全耐药期有哪些变化呢？
①  偶尔出现肺内症状，不过不严重，表现较轻，时好时坏，断断续续的。
由原发肿瘤引起的症状： 咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热等。
肿瘤局部扩展引起的症状：胸痛，呼吸困难，吞咽困难，声音嘶哑等。
②  断断续续出现肺部炎症，时好时坏，伴有咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热，胸痛，呼吸困难等症状。
③  又开始在颈部，锁骨上或其他能触及的部位有淋巴结肿大，质地硬。
④        又开始出现肺外症状，由肺癌远处转移引起的症状：
肺癌转移至脑、中枢神经系统时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一例肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状，严重时可出现颅内高压的症状。
转移至骨骼，特别是肋骨、脊柱骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛。
转移至肝脏时，可有厌食、肝区疼痛、肝大、黄疸和腹水等。
肺癌转移至淋巴结  锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位，多位于前斜角肌区，固定而坚硬，逐渐增大、增多，可以融合。
⑤        胸部CT和全省CT：胸部CT显示胸部肿瘤和以前无明显变化，没有长大，没有肺内转移、扩散。全省CT：可能出现骨转移，脑转移。
⑥  停用易瑞沙，症状加重，使用易瑞沙，症状有所改善和好转。证明使用易瑞沙对改善症状还有一定的好处。
在临床使用易瑞沙的病例中，不完全耐药最常见的表现是：肺部肿瘤控制得很好，非常稳定，肿瘤没有长大、无扩散、转移，但出现骨转移或/和脑转移。

完全耐药期有哪些变化呢？
①  又开始出现肺内症状：
由原发肿瘤引起的症状： 咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热等。
肿瘤局部扩展引起的症状：胸痛，呼吸困难，吞咽困难，声音嘶哑等。
②  断断续续出现肺部炎症，时好时坏，伴有咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热，胸痛，呼吸困难等症状。
③  又开始在颈部，锁骨上或其他能触及的部位有淋巴结肿大，质地硬。
④  又开始出现肺外症状，由肺癌远处转移引起的症状：
肺癌转移至脑、中枢神经系统时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一例肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状，严重时可出现颅内高压的症状。
转移至骨骼，特别是肋骨、脊柱骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛。
转移至肝脏时，可有厌食、肝区疼痛、肝大、黄疸和腹水等。
肺癌转移至淋巴结  锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位，多位于前斜角肌区，固定而坚硬，逐渐增大、增多，可以融合。
⑤  胸部CT和全省CT，显示胸部肿瘤开始长大，肺内转移、扩散，远处转移、扩散。
⑥  停止使用易瑞沙和使用易瑞沙，对症状没有任何改善。证明易瑞沙完全失效。

8月24号复查内容：

血常规
肝功12项
肾功能3项
血脂4项
心酶五项
检查C反应蛋白
癌坯抗原 CEA


结果：

CEA   3.86，果然开始缓慢上升了，看来要换药了
其他指标只有肝功的两个指标偏高
ALT    42 U/L    正常 7～40
GGT    83 U/L    正常 7～45

才升这么点你就要换药？？我觉得你还是慎重

百八烦恼 发表于 2015-8-26 10:52
才升这么点你就要换药？？我觉得你还是慎重

考虑到手术前是6.41（正常0 ~4.3），开始就不高，整体是 6.41 - 2.68 - 2.38 - 3.0 - 3.86，最近三个月虽然都在4.3一下，但缓慢上升，所以感觉是缓慢耐药，但是才吃了3个月，如果耐药，时间有点儿太快了吧，纠结中

昨天晚上冬冬姐说以CT为准，今天上午在Q群里问了下，燕子姐也说在正常范围不具备参考价值，要以CT为准

我也不希望耐药，我再学习一下吧，这两天是要纠结一下了：
1、继续印易，观察
2、针对c-MET，试下 XL184 或 280 或 克药 ？
3、针对T790M，试下 2992 或 299804？ 或作用更强的 4002 或 9291？目前手头只有自己灌装的24粒2992，74mg

第一部分  我的情况        

        父亲58岁，中央型肺腺癌，2013年1月份确诊，原发灶8.98x6.92。pet-ct未发现远处转移，2，3月份开始化疗 两个疗程 NP+恩度  部分有效 咳嗽很少 4月份开始吃易瑞沙到现在12月份，易持续有效，但我感觉可能快耐药，因为咳嗽增多，期间出现皮疹但自动消失没有添加中药和其他营养药。12月份ct显示病灶5.46x6.01左右，胸膜已转移。cea不敏感。
第二部分 自我批评

        父亲确诊后，petct未发现远端转移，但医生怀疑胸膜化疗2疗程在考虑手术。化疗两个疗程后再吃易瑞沙期间其实应该果断的选择手术将原发灶去除。但真的需要很多精力和决断才能完成。如果去除，身体的负担在易瑞沙的帮助下以后会小很多。这其实是我的不够用心，不够坚决。

第二部分 易瑞沙耐药

        已怀疑易瑞沙进入下滑期。看了很多帖子，以憨豆的换药回复最多，但他没有实体瘤，有的朋友有实体瘤结果换药无效病灶疯长。群里杰哥和医生也都建议易耐药后再换，否则有可能更容易耐药。无论耐药之前换药是否有好处现在已经到了快耐药的时候，而且大多数的朋友也都是耐药之后才想其他方案的。但耐药后靶向药和化疗药得整理很少。我就整理了一下，不是很完整但对易耐药后的朋友会有一定帮助。希望能有朋友帮忙补充。

第三部分  易耐药后的选择
1 2992 阿法替尼

用法：40-60mg/天 空腹食用
效果：易特耐药后有效几率很大，未耐药吃效果可能不好，也有易耐药后无效的
耐药时间：1个月左右。
副作用：腹泻一般  口腔溃疡 皮肤开裂
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2 WZ4002

用法：300mg/天也有200mg/天  一天二次 空腹

效果：WZ4002适合EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变。对T790M未突变的细胞效果较差。
耐药时间：1-3个月
副作用：部分出现心力衰竭，有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒性
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3 PF299804

用法：45毫克最大/天  空腹
效果：其中43例可评估患者中，有3例，取得了部分反应，26例，取得了> = 6周病情稳定。
耐药时间：1个月左右
副作用：皮疹和腹泻 口腔溃疡
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4 凡德他尼

用法：200-300 mg/天
效果：易耐药后VEGF没表达的，使用凡德他尼可能完全无效；低表达的可维持病情；高表达的，则可获得较满意的治疗效果。研究比较凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼（易瑞沙）250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼（易瑞沙）相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼（易瑞沙）代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼（易瑞沙）的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼（易瑞沙）为6.1个月,而由吉非替尼（易瑞沙）→凡德他尼为7.4个月。但易耐药后吃效果未知！！！！
耐药时间：未知 易耐药后有到6个月的
副作用：腹泻、皮疹、恶心、高血压、头疼、疲劳、食欲下降以及胃痛等，凡德他尼会影响心电活性，产生不规律心搏而导致死亡。有中度 (Child-Pugh B)和严重(Child-Pugh C)肝受损患者中不建议使用。有先天性长QT综合征患者中不要使用
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5 DCA 二氯乙酸盐  -------------------------据老马介绍此药并无太大作用，不建议单独使用。
用法： 25mgx体重/天 分两次 饭后吃
效果：因为DCA可以直接与肿瘤接触或接近肿瘤，因此希望很大，可采用25毫克X体重(公斤数)，为一天的总量，可把一天的总量分作2次溶解后服用，在餐后服，不能空腹服，否则容易低血糖；1天3餐后服VB1，每次吃60毫克，1天共180毫克；不用吃辅酶Q10。如果太疲倦，可加服硫辛酸(淘宝网)。
DCA连续天天吃，吃足一个月后检查。易耐药后效果未知，有好有坏，有与其他药同吃案例。
耐药时间：未知
副作用：神经抑制剂 会出现心律减慢手脚发麻抽筋 要多运动
同服：VC,辅酶10，vb1
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6 阿西替尼
用法：5-7mg/天
效果：如有效，效果按憨叔意思还不错。但不一定有效，值得一试对骨转可能会效果很好。如果都无效了可以试试。
耐药时间：未知
副作用：手指全部硬皮开裂疼痛、嗓音沙哑、疲倦，血压飚升猛烈、嗓音沙哑，肌肉关节酸疼、心肌缺血，副作用较大
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7 XL184 卡博替尼
用法：50-100mg/天  XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用
效果： 能入脑，
耐药时间：未知
副作用：腹泻恶心呕吐便秘口腔炎消化道出血鼻衄手足麻木肿胀高血压
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8 TIVO-1 T药
用法：1.5mg/天
效果：同阿西，副作用小
耐药时间：未知
副作用：高血压
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9 力比泰 培美曲塞二钠  --------化疗
用法: 0.1 mg/kg/ 日 联合顺铂或单药   可以 力比泰+奥沙利柏
效果：单药有效率6.25%。力比泰联合铂类化疗方案是肺腺癌易瑞沙耐药后的首选，它是靶向化疗药，副作用小，且能透过血脑屏障控制脑部的病情，它的有效率为30%，控制率为70%，
耐药时间：6个月左右
副作用：可导致生育能力下降、 精液过少和睾丸萎缩
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10 赛可瑞 XALKORI (克唑替尼) Crizotinib ----------此药如果易有效，这个药有效的可能性很小 alk一般不予egfr共存
用法：本品治疗ALK阳性的非小细胞肺癌晚期的推荐剂量是250mg，一次1粒,每日2次，早晚确定时间各服1粒，一天剂量为500mg,口服；
效果：对于ALK阳性的NSCLC患者，克唑替尼具有显着的治疗活性。但一般与EGFR不共存。就是吃易特有效在耐药后alk有效率不大。
耐药时间：客观缓解率56%，中位PFS为10个月
副作用：皮疹 肠胃不适水肿疲倦肝功能异常视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）神经麻痹
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11 Buparlisib (BKM120)  
用法：单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
效果：http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10463  ----能入脑  有一例和184连用的 效果很好
耐药时间：未知
副作用：皮疹，高血糖，腹泻，无食欲，情绪改变，恶心，乏力，瘙痒，黏膜炎和焦虑。
条件：
（1）空腹血糖（FPG）≤120 mg/dL (6.7 mmol/L)。
（2）中性粒细胞绝对计数≥1500/μL。
（3）血小板≥100,000/μL。
（4）血红蛋白≥9克/升。
（5）肝转病人：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) ≤3*正常水平上限(ULN)，总胆红素≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（6）电解质水平（钾、镁等）正常。
（7）肌酐≤1.5*正常水平上限(ULN)。
（8）能够正常吞咽药物。
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第四部分  总结

从这10个多月的过程中得出了几个结论，
1 绝对不能完全信任医生，地方医生很不负责任技术也不行，好的医生有可能应为资源不足就不跟你说好的方案，按医生父亲化疗6个疗程估计就差不多了。

2 第三部分总结的东西不一定完整，但已经是个很大的希望了。其中有很多例子都很振奋人心，但也有无效的。其中多吉美和索坦没写是因为他们副作用太高。DCA单独用药我不清楚好不好，但可以和其他一起用。靶向药还远不止我列出的。这些是易瑞沙耐药后的一些选择，有未知的也希望能有知道的帮忙填上。对于易瑞沙和特罗凯的复用这里没写，因为我所看到的结果是如果真耐药了很难在重复使用。

3 很感谢这么多朋友能够分享经验，让更多的人能够有更多的选择。

4 以上仅是个人看法，本人并非医生，不完全保证些的全部正确。用药情况需按照每个人不同情况定。也希望有经验的可以把经验写下来。以供整理！

genvay 发表于 2015-8-26 14:23
考虑到手术前是6.41（正常0 ~4.3），开始就不高，整体是 6.41 - 2.68 - 2.38 - 3.0 - 3.86，最近三个月虽 ...

这个检查的结果是有误差的，你同一个样本去让两个人检查，结果未必都一样的，差异这么小我觉得你没必要太担心

百八烦恼 发表于 2015-8-26 15:09
这个检查的结果是有误差的，你同一个样本去让两个人检查，结果未必都一样的，差异这么小我觉得你没必要太 ...

嗯，谢谢你，我现在也不太担心了，但接下来是继续印易还是尝试换2992，还没拿定主意

genvay 发表于 2015-8-26 15:18
嗯，谢谢你，我现在也不太担心了，但接下来是继续印易还是尝试换2992，还没拿定主意

加油~祝我们的家人早日康复