治疗主贴：父亲肺腺，21突变，脑骨肝转，92耐药进展（20180211父亲仙逝）

父亲从2014年开始，偶尔出现没有原因的干咳两三个月，突然嗓子嘶哑，父亲不在意当感冒治疗，一般会自行好转。我人在外地工作，父亲怕我担心，总是往轻里说，我也未在意。现在看来早有征兆，可惜我们当时缺乏医疗常识，没有进一步检查，耽误了病情。

2016年4月，父亲因长期剧烈咳嗽导致肋骨骨折入县医院检查，胸片发现肺部病灶，胸部CT见右肺上叶大片状高密度影边缘模糊；纵膈肿大淋巴结，大者2.2*1.7cm；少量胸腔积液。腹部超声见肝脏右叶见1.0*0.8cm囊性区，及0.4*0.3cm斑块状强回声，提示右肝钙化灶，及右肝囊肿。这时县城医院并未提示肿瘤，父亲也内心抗拒，未做进一步检查自行回家，我人在外地上班，5月才知道父亲骨折，肺部阴影。这一个月的时间父亲都是吃止疼和消炎的药，因肋骨疼痛不敢咳嗽。

2016年5月26日，我回家陪同父亲至青医进行详细检查。拍了胸腹部CT，全身骨显像，脑部增强核磁，发现骨、肝、脑均发现转移病灶，失去手术机会。支气管镜取组织，做免疫组化发现为低分化肺腺癌。至此确诊癌症，呼吸内科医生告知半年到一年的生存期，化疗不一定能延长，还受罪，建议保守治疗。我当时完全没了主意，又担心父亲接受不了，选择了隐瞒，告诉父亲只是肺炎，医生给开了氨酚可待因，回家服用。

2016年6月20日，我再次回家带父亲挂了青医的肿瘤科，再次检查肺部右下叶多了多个小结节，肝部右叶下端4.5*3.9cm片状低密度影，左内叶结节状致密影。头部出现转动翻身时头痛，增强核磁上显示环状强化，未标示尺寸。从4月底到6月底，两个月空窗时间，父亲各部位病灶迅速进展。医生建议做基因检测，医院只能测E靶点，测得21L858r突变，按医生建议服用国产的凯美纳。6月底起服用凯美纳，效果显著，原先的骨痛消失，不用再吃止疼药了。

2016年8月，凯美纳34天，初复查影像，肺部原发病灶变小，由大片状低密度影变为可测量病灶，右肺上叶6.0*4.3*6.6cm，右肺尖1.5*1.6cm结节，双肺散在多个小结节,左肺侧胸膜下见点状致密影。纵膈淋巴结多发肿大，大者1.9*1.2cm。肝脏病灶也有缩小，由4.5*3.9cm变为3.1*2.8cm。CEA 271.6，但肋骨处又有新的骨损，按医生建议加打唑来膦酸。此次复查医生说肺部明显清晰了些，布满双肺的病灶减少了。县城医院复查时未沟通好，医生直接告诉父亲是肺癌，扩散了。父亲知道后消沉了好久。

2016年9月中下旬开始，骨转病灶开始疼痛，开吃止疼药。肋骨疼痛，仰卧时间长背疼，右腿偶发麻疼。

2016年10月14日复查，凯美纳74天，肺部病灶较8月变大，右肺上叶由6.0*4.3*6.6cm变为6.0*4.3*6.6cm，右肺尖由1.5*1.6cm变为1.4*1.3cm，纵膈淋巴结为1.9*1.2cm，多发小病灶。肝脏病灶同前，3.1*2.8cm，CEA 192，骨损处严重。脑部病灶变化不大，CT、普通核磁上看不出，只有增强核磁能看出多个小病灶。父亲感觉晚上睡觉翻身困难，头疼。其他时间无症状。这里考虑局部耐药，县医院医生建议父亲化疗，父亲抵触，去了青医错过了一直挂号的医生，找了另外的主任医生，未得到明确建议。

2016年10月，试用特23天，CEA大增，由192飙升至493.3。肋骨疼痛依旧。
2016年11月-2017年1月6日复查，2992共57天，60与66mg穿插吃，期间腹泻严重，骨疼依旧，CEA由493.3飙升至大于1000。右肺上叶病灶由6.0*4.3*6.6cm增大为7.1*4.8cm，右肺尖由1.9*1.2cm减小为1.0*0.8cm，纵膈淋巴结多发，大者为1.8*1.0cm。骨转进展，左侧第6.7肋骨，胸椎T1、T6椎板及棘突骨折破坏。脑部病灶变大，多发1cm以下类圆形结节。肝脏超声，同前，大者3.1*2.8cm。2992应该是无效的。

2017年1月13日，父亲入烟台医院化疗，等床位期间爆发性肋骨疼痛，后背疼痛，右腿麻疼一直持续了2天未缓解。入院全身骨扫描，发现右侧肩胛骨、胸椎2.4.6.7、双侧多条肋骨，右侧骶髂关节、坐骨、髂骨、髋臼出现发射性浓聚。做颈椎胸椎核磁显示颈2、胸3椎体及附件骨质破坏，颈椎多节膨出。同时腹部一直隐隐作痛，再次检查腹部B超，同前，肝脏3.1*2.8cm结节。医生建议化疗，培美曲塞+奈达铂化疗，一化后，骨疼未缓解，奥施康定，30mg, bid，依然会有疼痛。同时脑部迅速进展，由化疗初期的颈椎受限到，出现头晕头疼（化疗结束后9天），嗜睡，恶心，早晨喷射性呕吐，从全身乏力腿没劲到步态不稳，双手神经性摸索症（抓线头）。一化前有吐黑色/灰色的痰，现转为黄色/白色。但中间几天咳嗽频繁。这期间，听医生的想看下化疗药的效果，未服用靶向药。

2017年2月3日，原嘱2月5日返院二化，但因3日骨痛难忍，就近入县城医院治疗。2月10日肺部CT显示肺部由7.1*4.8cm减小为5.0*4.6cm团块影，原右肺尖结节显示不清，纵膈淋巴结多发,大者由1.8*1.0cm增大为2.1*1.3cn。左侧肋骨骨质破坏范围减小，T1/T6椎板及棘突骨质破坏。肝脏结节由3.1*2.8cm增大为4.4*3.4cm。2月12日脑部增强核磁显示脑部病灶较1月9日增多，部分病灶增大。由此见培美+奈达铂对肺、骨病灶有效果，但脑部和肝脏不明显。因父亲脑部症状明显，达不到放化疗评分，医院医生只给对症保守治疗，每天输复方甘露醇+七叶皂苷钠，止疼止吐，增强免疫力药物。我听病友建议，开始试药，9291单药6天，92+184共6天，92+804共6天，稳住进展，父亲体感变好，能下床散步，正常吃饭。

2017年2月21日，县城医院要求培美+奈达铂二化，我担心脑部问题，联用了804。出院单药804维持21天。化疗后两天又开始嗜睡，胃口变差，吃不下东西，肚子疼，偶尔头疼头晕。2月25日抽血 CEA从>1000降至785.2， CA199从176.5降至133.2，NSE从21.3降至16.99。化疗结束后4天完全卧床，虚弱无法走路，第5天开始上下午各散步半小时左右。期间外出检查一上午后出现过一次头疼喷射性呕吐，后好转。上午和傍晚会间断性头晕，头疼偶尔，另新增手脚不受控制抖动，间歇性，持续时间较短，人有意识。腹部不适，咕噜咕噜，胃里反酸，恶心。一直未见好转，3月2日门诊拍B超，发现之前右部肝脏结节不见，仅找到1.1*1.2cm小结节。3月4日减一粒美施康定（30mg）,大小便正常，胃口好转，嗜睡消失，不怎么头疼，偶尔头晕，持续早晚饭后恶心，食欲差。

2017年3月13-3月31日，92+804，3月16日查CEA从785.2降至287.6。（中间化疗+804单药），3月18日，脑部增强核磁，多发转移灶明显减少减小。3月13日该继续化疗，但父亲身体虚弱，且肋骨处出现咕咚活动，决定联上9291，第二天肋骨就不再活动，后一天比一天好转，头晕次数减少，早晚恶心减少，到19日，腹部不咕噜咕噜难受了，吃饭也有食欲了。3月24日再减一粒30mg美施康定，出现戒断反应，持续2天后好转。

2017年4月1日-4月15日，92单药，100mg,  1日开始父亲停用最后一粒美施康定30mg，戒断反应明显，腹泻，浑身抽搐，忽冷忽热，打哈欠、流鼻涕、失眠等症状持续了十多天才慢慢好转。停药后开始出现肩膀疼，腰腿疼痛，躺着时尚可，起床活动或是久坐疼痛明显。4月15日复查，CEA再次下降，从287.6降至89.97，肺部CT与2月初二化前类似，肺部CT显示右肺上叶依然为5.0*4.6cm团块影，原右肺尖结节显示不清，纵膈淋巴结多发,大者由2.1*1.3cm减小为1.9*1.3cm。左侧第6.7肋骨，T1/T6椎板及棘突骨质破坏、T3椎体及椎板、右侧肩胛骨、髂骨、耻骨及骶椎骨局部骨质破坏。肝脏见小片状低密度影，较前明显减小。脑部增强核磁与3月18日结果相仿。腰椎增强核磁显示部分椎体见斑片状信号，多段椎间盘不同程度膨出。因心脏不适查了心脏超声，左室舒张功能受损，主动脉瓣反流。

2017年4月16日-5月10日，92+280，100mg,  200mg,bid，共25天。联上280约3天左右，父亲说食欲正常了，肩膀、腰腿疼的地方不吃西乐葆，也不疼了。感觉爱吃凉的，西瓜、香瓜之类。4月29-5月4号，戒断反应又出现，有流涕、哈欠，无法入睡，浑身难受，头晕乏力，感觉头重脚轻。5月5日上午乏力情况消失。可正常散步，但早晚饭后出现头晕。后得知，父亲4月初就又偶尔头疼，联上280约3天左右，父亲头疼头晕减轻了，至04.26头部无明显不适。4月26日忙碌一下午反映头昏沉，第二天好转。4月29-5月9号，头晕、头胀，偶尔疼痛。

2017年5月11日-5月16日，92+184,100+45mg 3天，120+45mg，3天，5月16日查肿标，CEA从89.97升至106.6。5月10日开始，经常出现剧烈牙疼，左边下牙龈，无红肿，但大面积疼痛。肋骨处活动一天比一天频繁，姿势不对时后疼痛，可耐受。肩膀、腰腿暂无疼痛感觉。联上184睡眠转好，每晚可连续睡六七个小时。头部发闷，偶尔疼痛，一般上午十点左右躺下会出现。若不躺着，无明显不适。

2017年5月16日-5月29日，92+184,120+45mg 7天，120+50mg，7天，肋骨处一直咕咚疼，哪下扯着不对会疼，后来发展到只要活动就会疼，压着会疼。但可耐受，不用止疼药。其他骨转部位暂无疼痛。头部发晕，发胀，躺下会缓解些。几乎每天都有，时轻时重。5月29日查肿标，CEA从106.6升至148.5。

2017年5月29日-6月16日，92+184,140+50mg 15天，140+55mg，3天，6月初有两天有咳嗽，后消失。0616胸部三维：肺部与0415相仿，右肺上叶团块影最大截面积没变，依然为5.0cm*4.6cm。其他均与4月15日检查相仿。肋骨间歇性疼痛，6月13日、14日早晨肋骨持续疼痛了一阵。6月14日晚184加量到55mg，肋骨恢复之前间歇性疼痛。CT上显示骨破坏部位与4月15日相仿。头部发晕，发胀，肋骨疼痛加剧的那两天，头部症状也较重，持续头晕无缓解,颈椎发木。6月17日增强核磁见：右侧小脑半球直径0.7cm类圆形信号，左侧小脑蚓及右侧额岛叶脑沟见斑点状明显强化结节，左侧小脑蚓1.0cm*0.6cm，左额顶叶白质见点状信号。

2017年6月17日-7月17日,92,160mg,14天，92+804,100+45mg,9天, 9291,160mg，4天。0717肿标CEA 218.1、CA125 130.8、NSE 14.05，0717骨转针。9291用到160mg时，疼痛仍日渐加重，开始服用止疼药双氯芬酸钠。开始一天一次即可，后改为一天两次。在换为92+804期间，因为吃不下饭，身体虚弱又出现2-3级疼痛，可耐受。打骨转针后，肋骨疼了一两天后缓解，后两片止疼药可以完全止住疼痛。
服用92+804，副作用较大，严重腹泻，乏力，甲沟炎，口腔溃疡，肚子不舒服，吃不下饭。中间还傍晚出现呕吐一次，头晕未缓解，父亲服用9天不愿吃了。头晕头部胀满时轻时重，服用止疼药后，头部症状减轻。7月8日，开始出现一过性眼睛模糊,早晚比较严重。92+804期间，头晕未见明显改善。停804后单92，能吃下饭，忙装修，上午虽然头晕一小时左右，但不躺下也可以。

2017年7月17-8月16日，9291，单药160mg,共28天。0816肿标CEA 236.8，CA125 132.9，CA199 36.31，SCC 2.9。肋骨疼时轻时重，感觉止疼药晚上的管用时间比白天时间长，经常傍晚疼痛，推迟早上吃药时间找到平衡点后可以达到完全无痛。手腕处皮下包块有核桃大小，硬，不会移位，每天都会痒、疼几次，喷云南白药可缓解疼痛。两周左右包块消失。8月12日前忙装修，父亲每天跑工地，有头晕还能忍受。12日竣工，全天闲在家里，头晕开始加重，只能大部分时间卧床，出门散步腿都打颤，眼睛全天都会出现模糊。严重乏力。

2017年8月17-8月31日，92+3759,160+100,bid，共14天。0830肿标CEA 265.3、CA199 33.58、NSE 12.12、SCC 3.2。肺部无明显症状。0830胸部三维：肺部与0616相仿，右肺上叶团块影最大截面积没变，依然为5.0cm*4.6cm。新增前列腺点状结节，其他均与6月16日检查相仿。19-30日换用扶他林，75mg,bid.有5/6天不痛，后几天出现半夜翻身疼，赶紧换回100，bid。翻身痛消失了。8月22-28日牙疼，吃配的牙疼药+云南白药牙膏刷牙缓解了。服用3759，还有贞芪扶正颗粒，出现腹部咕咚咕咚不适。头晕日渐严重，刚吃3759前几天早上起来眼睛不模糊，后来眼睛依然频繁模糊。全身乏力，散步困难。8月30日，复查脑部核磁，左脑蚓部结节基本同6月份，从1*0.6cm变为1*0.3厘米， 右侧小脑半球病灶变大，从直径0.7cm斑点状病灶变为1。1*0.8cm椭圆形结节样强化病灶。右侧额岛叶，左侧顶叶均同前，为斑点样强化。这几个病灶从3月份开始，一直都在，且有逐渐变大的趋势。

2017年9月1日-10月18日，92+特，（160+150qd，共7天），92单药，160,共39天。 1018肿标CEA 282.5、CA199 35.83、CA12572.71、NSE 14.74、SCC 0.6。肺部无明显症状，肋骨处试过减止疼药双氯芬酸钠，可接受的为100+75，后来因为忘记吃药引发3-4级疼痛，换回100，bid，可控制无痛。脑部，0911-1009期间做三维适形全脑放30Gy/10f+局部调强20Gy/10f（四个病灶，具体位置和面积待确认）。放疗期间用药甘露醇，250m/,bid，地米，5mg/qd, 泮托拉唑，神经节苷脂，鼠神经生长因子。放疗后头晕缓解，但眼睛模糊未见明显好转。出院后继续甘露醇2周，逐渐停用。10月9日，血液数字PCR测得T790M突变阳性，突变比例5%，按医生建议继续92。
2017年10月18-11月22日，9291，160, 共34天。11月22日测肿标430.9（另一家医院，但也是翻倍了）NSE 18.66，角质蛋白211 7.23。肺部自11月开始出现喘气胸前疼痛，说话也疼。动作大点就喘的厉害。11月23日胸部增强CT,右肺上叶团块影最大截面积为5.7cm*3.7cm(8月底为5.0*4.6)，周围示斑片状高密度影。
双腿从放疗开始出现乏力，走时间长酸软。11月初开始胀痛，中间单侧脚肿（查白蛋白、双腿深静脉B超、心脏彩超，D-2聚体均正常），脚肿一周后消失。但双腿麻疼的厉害，92联合特后，疼痛感消失，依然乏力，几乎无法走路。腰部不能正常起身。1123CT显示：右侧肩胛骨、右侧第6前肋，左侧第6/7肋骨及胸3/6/8椎体及部分附件骨质改变。
11月24日全身骨扫描，较今年1月16日，病灶数量无明显变化，病灶范围增大。病灶为右侧肩胛骨，第2/4/6/7胸椎体、双侧多条肋骨，双侧骶髂关节、右侧坐骨、右侧髂骨、右侧髋臼。
11月22日大生化，肝功正常。腹部增强CT见肝S5钙化灶。放疗后，头晕眼花较之前减轻，但没有完全缓解。
11月22日增强核磁显示，较9月7日CT，右侧额叶、右侧小脑半球病变范围略增大；左侧小脑蚓部病变较前略减小，原左侧顶叶病变未见明确显示。2017.11.23-2017.12.19，92（160，120）+特，共10天，92，160mg，共10天92(120,160)+804，共6天。12.18肿标CEA 701.6、CA199 43.89、CA125 200、NSE 17.4。胸口疼，后背疼，活动大点就觉得气不够喘的。双腿酸软逐渐加重，从外出散步到只起床去卫生间，后来坐便椅挪到了床边。腰部无力，只能抱起才能坐着。胃部不适日渐严重，12月2日开始出现呕吐，中间为护胃将双氯芬酸钠更换为路盖克后更换为奥施康定。因止疼药的副作用，胃部不适感强烈，进食日渐减少。头晕的厉害，不敢低头。不敢睁眼看东西，看着是模糊的，仔细看清就会头晕。耳朵听力下降。从使用奥施康定开始，全天嗜睡，神经摸索，胡话比较多。
2017.12.20-2017.01.03，培美+92,160mg，共7天，特4000，共8天。1月3日早，躺着也觉得喘气困难，后缓解。肋骨，腿部在早晚7点该吃止疼药时候会出现中度疼痛，之前能控制11h，现在感觉只能控制9h左右。胃部还是会恶心，间歇性呕吐。特脉冲前两天胃部疼痛，恶心。头晕的厉害，视力模糊，听力下降。第一次特脉冲，第2天好转些，其他时间没大的改善。1月12日中午开始92+37（120+200*2）,至1月18日，父亲服用92+3759（120+200*2）合计6天，17号晚上因为连续3天越来越严重的腹泻停药了。18日开始减少3759的剂量，由于备药不足，暂时调整到150*2。1月20日，父亲状态很好，头脑清醒，跟弟弟说了很多话。92+37感觉头部没有继续恶化，手不乱抓了，自言自语的情况也暂时没有出现。就是胃从23晚上开始爆发性痛后就一直不舒服。26日拿到了最新的肿标情况，肿标CEA952.4/CA199 43.91/CA125 339.1，1月9日肿标CEA636.6/CA199 40.43/CA125 225.3，才半个月的时间，敏感的cea、ca125大幅度飙升。看来92+37对头部可以，但无法控制住全身，父亲的止疼药一直在加量，全身多处疼痛，腿、肩膀、肋骨、胃、肚子，白天晚上都要揉一揉才能入睡。26日后半夜胃疼的厉害，揉了半晚上。
2018.1.29，培美单药。1月30日，新瑞白升白针。 2月8日，CEA>1000,CA125 271,CA199 48.95。

2018年2月11日晚父亲仙逝。

CEA监测值

父亲用药及复查情况整理如下：
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时间	用药情况	血液	肺	骨	肝	脑
2016. 04.28	因肋骨骨折初次检查	/	CT99 右肺上叶大片状高密度影边缘模糊；纵膈肿大淋巴结，大者2.2*1.7cm；少量胸腔积液	左侧第7肋骨骨折     骨疼	超声 右叶见1.0*0.8cm，0.4*0.3cm斑块状强回声	/ 无法完成大角度转头，翻身头疼
2016. 05.26-2016.05.30	支气管镜确诊 低分化肺腺癌， 21号基因外显子 L858R突变	/	/	全身骨显象，左侧第7后肋及右侧肩胛骨骨转移 骨疼	/	/ 头部症状依旧
2016.06.20		/	左肺下叶 增加多个小结节状高密度影，大者直径0.5cm	/	右叶下端4.5*3.9cm片状低密度影，左内叶结节状致密影。	MRC增强 双侧小脑半球、右侧额叶及右侧颞顶顶部皮层见斑状增强。
2016.06.29-2016. 08.01	凯美纳 8.18唑来膦酸	CEA  271.6	右肺上叶见6.0*4.3*6.6cm团块影。右肺尖可见大小约1.5*1.6cm,纵膈内淋巴结影1.9*1.2cm，双侧胸腔无积液	第7肋骨，第6肋骨外缘局部破坏	右叶下端见3.1*2.8cm低密度影，左内叶结节状致密影	脑CT扫描未见明显异常 头部症状依旧
2016.08.02-2016.     10.14	凯美纳 住院复查（10-14）每天核糖核酸BP素，10.10唑来膦酸	CEA194.6 CA199 62.4	右肺上叶见6.0*5.3*6.6cm团块影。右肺尖可见大小约1.4*1.3cm,纵膈内淋巴结影1.9*1.2cm，双侧胸腔无积液	第7肋骨骨质破坏内见软组织密度影，较前片范围增大，第6肋骨外缘局部破坏 9月下旬骨疼，间歇性咕咚疼（双氯芬酸钠）	右叶下端见3.1*2.8cm低密度影，左内叶结节状致密影	MRC增强 右侧小脑见7mm结节样、右侧小脑半球，额叶、膜顶部脑沟及右侧小脑蚓见结节样。
2016.10.15-10.20	凯美纳			间歇性咕咚疼（双氯芬酸钠）		头部症状消失
2016. 10.21-11.12	特罗凯 11.12唑来膦酸	CEA  493.3     CA199 58.94     CA125 83.10     谷内转氨酶59		间歇性咕咚疼（双氯芬酸钠）	肚子胀气，身上开始水肿
2016. 11.12-26	阿法尼  66mg，水林佳护肝	CEA  598.8 CA199 57.64 CA125 107.1 谷内转氨酶42		第一二天吃完药后两小时刀割状疼痛，半小时后缓解（双氯芬酸钠在疼时不好使）第三天开始不出现此种疼痛，第8天肋骨持续疼痛两小时	吃水林佳后水肿消失，肚子间歇胀气，腹泻严重，一天10次左右。
2016.11.27-2017.1.7	阿法替尼 66mg与60mg穿插吃，水林佳护肝，斯达舒护胃 12.13打骨转针	12.13打骨转针，后出现腿麻、寒战、恶心副作用，两天后好转		11.27-12.16无骨疼症状 12.17骨疼一天，12.19-21换止疼药（怀疑双氯芬酸钠引起胀气），疼了一天，晚上换回原来的止疼药，第二天上午疼，下午症状好转，12.21右腿麻，兹兹疼。28-30号无任何不适（66mg2992），1月1日开始间歇性疼。仰面躺时间长了会后背疼。	肚子间歇性胀气，偶尔腹泻。
2017.01.08-01.10	凯美纳	CEA>1000   CA199 71.45 CA125 254.5 谷内转氨酶21（恢复正常）	右肺上叶见最大截面积7.1*4.8cm团块影，较前增大。右肺尖可见大小约1.0*0.8cm,较前略减小，纵膈内淋巴结影1.8*1.0cm.	第7肋骨骨质破坏内见软组织密度影，较前片范围增大，第6肋骨外缘局部破坏。T1右侧椎板及棘突、T6双侧椎板及棘突局部骨质缺损。（新增）从9月底开始肋骨间歇性疼，仰卧背疼，间歇性腿麻甚至无知觉，腿疼，一般短时间会自行缓解。01.10后半夜出现腿麻疼，醒了后一直没缓解。	右叶见2-3个低回声结节，大者3.1*2.5cm.右肝0.5*0.4cm强回声，考虑肝内胆管结石。（新增）	MRC增强:桥脑、双侧小脑半球、小脑蚓部、右侧基底节区、右额叶及左颞顶叶见多发直径小于1.0cm以下类圆形明显均匀强化灶，边缘清晰。左额顶叶缺血灶。（变化较大？）
2017.0.11-0.12	2016.1.11特罗凯+卡博替尼（184）2016.1.12阿法替尼（2992）+卡博替尼（184）			1.11凌晨出现腿麻疼，早上特罗凯，半上午184，一直没缓解，下午疼痛加剧，晚上也疼的难以入睡。1.12 早上2992，半下午184，吃完184后全身疼痛，冒汗，难以忍受。
2017.1.13-1.22	住院期间，停靶向，培美1000mg+奈达铂130mg化疗（0117-0120）	出院前查CEA921.1		住院期间，滴注氟比洛芬、奥施康定20mg*2,但一般上午状态好，下午开始疼痛加剧。全身骨显像：全身多处骨骼放射性浓聚。 胸椎MRI 胸3锥多发棘突，右侧肩胛骨转移，左侧肋骨多发骨质破坏。 颈椎MRI+增强 颈2、胸3椎体及附件、胸1椎体信号异常。颈3/4、4/5、5/6、6/7向后膨出。局部脊囊膜呈浅弧形受压。	因肚子一直不舒服，拍腹部B超肝内不均匀回声，右叶大者3.1*2.8cm。肝内胆管增宽，胆囊壁毛糙。
2017.1.23-2.3	一化结束，空窗.服用调整血象和止痛药		住院前有吐黑色/灰色的痰，现转为黄色/白色。但中间几天咳嗽频繁。	期间服用奥施康定20mg*2后增加至30mg*2，持续肋骨疼痛。		1.29出现头晕头疼（化疗结束后9天），嗜睡，恶心呕吐，肚子不舒服。从全身乏力腿没劲到步态不稳，双手神经性摸索症（抓线头）
2017.1.24-2.25	甘露醇、七叶皂苷钠止吐护胃、脑部症状好转后,二化培美800mg+奈达铂120mg(0221-0223)	0125CEA940 0217CEA>1000 0225CEA 785.2	肺部症状不明显：0210CT 右肺主病灶从7.1*4.8cm缩小至5.0cm*4.6cm.原右肺尖1.4*1.3cm结节状高密度影显示不清。双肺多个点状小结节数量较前增多。纵膈淋巴结多发，大者从1.8*1.0cm变为2.1*1.3cm。	2月3日晚上疼痛一夜无法控制，早上入院点滴止疼药。中间拍CT，第7肋骨破坏范围较前缩小。住院期间，改奥施康定为美施康定，90mg*2,加止疼点滴，骨疼现象消失。出现便秘，排尿困难（有尿意，但无法排出。）	肝脏右叶下端可见范围约4.4cm*3.4cm片状低密度影。左内叶见结节状致密影。	2月12日脑部核磁显示右侧小脑半球、右顶叶见1.3cm以下类圆形信号。桥脑、双侧小脑半球、小脑蚓部、右侧基底节区、右额叶及左颞顶叶、海马区见多发1cm以下类圆形明显强化灶。左顶额叶缺血灶。脑部症状迅速进展后联用靶向9291+804好转。（具体详见附表1）
2017.2.26-3.13	出院回家，单药804止疼药美施康定90mg*2 盐酸昂司丹琼 莫沙必利片 利可君、血复生，贞氏扶正、速愈素、鱼油、Q10、善存	0302白细胞3.21 血小板80 0308白细胞4.46,血小板180	肺部无明显症状	无骨疼症状，3月4日减止疼药至60mg*2,可控制。减少止疼药后恶心减轻，小便恢复些。	腹部不适，咕噜咕噜，胃里反酸，恶心。一直未见好转，3月2日门诊拍B超，发现之前右部肝脏结节不见，仅找到1.1*1.2cm小结节。	偶见头晕头疼，一般早晚出现，癫痫单纯部分性发作。3月4日减止疼药后嗜睡消失，偶尔头晕。
2017.3.14-3.31	9291+804 其余同上 0316骨转针	0316白细胞4.85，血小板151CEA287.6肝功正常	肺部无明显症状	无骨疼症状，3月24日减止疼药至30mg*2,出现阶段反应，持续两天后好转。无骨疼出现，肋骨处可受力了。大小便正常。	腹部饭后经常不适，咕噜咕噜的。	3月18日，脑部核磁。右侧小脑半球见一直径0.7cm长T1T2信号，左侧小脑蚓及右侧额叶脑沟、脑桥右侧分别见一斑点状明显强化结节。左侧顶额叶白质见少量斑点信号。病灶减少减小。联合9291后一天比一天好转，头晕次数减少，早晚恶心减少。
2017.4.1-4.15	9291单药	0415CEA 89.97 CA-125 26.86 NSE 16.420415 白细胞4.92 血小板117 0424白细胞5.68 血小板135 4月3日开始出现偶尔活动不对，心窝处会痛。	肺部无明显症状，戒断反应初期有哈欠后咳嗽，几天后好转。 0415胸部三维：肺部较2月10号好转，右肺上叶团快影范围缩小，最大截面积没变依然为5.0cm*4.6cm，右肺尖结节状、条索状高密度影，边缘可见。双肺多个点状小结节与前相仿。纵膈淋巴结多发，大者从2.1*1.3cm1变为1.9*1.3cm。	4月1日，停止美施康定，出现严重戒断反应，父亲坚持不吃药，扛了一周，浑身抽搐，忽冷忽热，流鼻涕等症状消退。现在主要是轻微腹泻，失眠。自停药后开始出现肩膀疼，腰腿疼痛，躺着时尚可，起床活动或是久坐疼痛明显。0415CT显示：除去之前有的左侧第6.7根肋骨，1月新增的T1右侧锥板及棘突、T6双侧锥板及棘突骨质破坏，此次新增了T3椎体及锥板、右侧肩胛骨、髂骨、耻骨及部分骶椎局部骨质破坏。之前1月份骨扫描有发现这些部位，但CT上未显示，这次CT上也能看出来了，进展了?4月19日，腰椎核磁见S2-3水平骶管内见类圆形长T2信号，局部骶骨受压变薄。	腹部饭后，间歇性不适，散步后会好转。饭后还会干恶心。0415CT显示：肝部明显好转，之前4.4cm*3.4cm的结节影消失不见，余小片状低密度影。新增胰腺体密度减低。	头部停美施康定和804后一周，出现偶尔头晕头疼。4月19日增强核磁见：右侧小脑半球0.8*0.5类圆形信号，左侧小脑上沟区见0.7cm类圆形信号。桥脑右叶见斑点状强化信号，左额顶叶见点状信号。
2017.04.16-2017.05.09	9291+280 0424唑来膦酸		肺部无明显症状	联上280约3天左右，父亲说食欲正常了，肩膀、腰腿疼的地方不吃西乐葆，也不疼了。感觉爱吃凉的，西瓜、香瓜之类。 4月29-5月4号，戒断反应又出现，有流涕、哈欠，无法入睡，浑身难受，头晕乏力，感觉头重脚轻。5月5日上午乏力情况消失。可正常散步，但早晚饭后出现头晕，偶尔头疼		联上280约3天左右，父亲头疼头晕减轻了不04.16-04.26头部无明显不适。4月26日忙碌一下午反映头昏沉，第二天好转。4月29-5月9号，头晕、头胀，偶尔疼痛。

2月8日开贴记录脑转控制情况。现头晕恶心呕吐，厌食，见光眼睛刺痛流泪；步态不稳，思维语言混乱，吐字不清；严重嗜睡，睡眠时四肢时有抽搐。2月4日-2月25日入院治疗，期间用药及体感情况记录。

日期	用药	降颅压	靶向药	体感
2月4日-2月5日	兰索拉挫     盐酸托烷司琼     酮铬酸氨丁三醇     核糖核酸（BP素）	/	2月5日     开始9291（100mg）	头晕恶心、喷射性呕吐、步态不稳、嗜睡、思维不清、上言不接下语、神经性摸索症
2月6日-2月7日	同上+     甲地孕酮+莫沙必利	250ml/24h复方甘露醇	9291	症状未缓解
2月8日	同上	增加降颅压药 250ml/12h复方甘露醇 七叶皂苷钠	9291	症状未缓解
2月9日-2月12日	同上	250ml/12h复方甘露醇 七叶皂苷钠	9291+184     （100mg+45mg）	2月9日当天胃口变好，有下床吃3餐。但走路仍不稳，嗜睡，说话缓慢，吐字不是很清晰，可正常交流，没有上言不接下语情况。之后持续好转，胃口变好，可短时间散步。
2月13日	去掉止疼药，甲地+必利片吃完，其余同上。	开始减降颅压药 250ml/24h甘露醇 七叶皂苷钠	9291+184	三餐正常，散步半小时
2月14日	同上	250ml/24h复方甘露醇	9291+184	白天正常， 晚上开始头疼，反酸水。
2月15日	同上	/	9291+804（1天）     （100mg+45mg）	早上头疼呕吐，换药下午症状好转，晚餐正常。
2月16日-2月20日	同上	/	9291+804（3天）	前两天偶尔头疼恶心，傍晚时左下腹会疼，后持续好转。感觉清醒时间增多，走路腿有劲了，头不晕了。但2月18日查CEA上升至1000（吃9291+804共3天，一共9291共13天）
2月21日-2月23日	化疗     兰索拉挫     盐酸托烷司琼     复方苦参注射液     核糖核酸（BP素）还原型谷光甘肽（双益健）     培美800mg     奈达铂60mg+60mg	/	804（3天）	体感正常
2月24日-2月25日	除化疗药外其他辅助性药物	/	804（2天）	这两天又开始嗜睡，胃口变差，吃不下东西，肚子疼，偶尔头疼头晕。     2月25日抽血     CEA从>1000降至785.2，     CA199从176.5降至133.2     NSE从21.3降至16.99     （此处不知是化疗副作用，还是804单药控制不住脑部症状）
2月26日至3月3日	胃肠药：枸橼酸莫沙必利片。     血象：利可君升血小板，血复生，     贞氏扶正胶囊颗粒。		804（6天）     (共服用19天，其中前期联合9291用了6天，单用13天)	化疗结束后4天完全卧床，虚弱无法走路，第5天开始上下午各散步半小时左右。期间外出检查一上午后出现过一次头疼喷射性呕吐，后好转。上午和傍晚会间断性头晕，头疼偶尔，另新增手脚不受控制抖动，间歇性，持续时间较短，人有意识。
3月5日至3月16日	胃肠药：枸橼酸莫沙必利片。     血象：利可君升血小板，血复生，     贞氏扶正胶囊颗粒、百令胶囊。		单药804（12天）     共吃29天     3月14日开始联合9291（3月13日肋骨之前骨转处开始活动，联合9291后不再动弹）	3月4日减一粒美施康定（30mg）,大小便正常，胃口好转，嗜睡消失，不怎么头疼，偶尔头晕，持续早晚饭后恶心，食欲差。 3月16日查CEA从785.2降至287.6。（中间化疗+804单药）
3月17日至3月30日	胃复安 贞氏扶正		9291+804     （查脑部核磁时，单药804共29天，联合9291/804共5天。）	3月18日，脑部增强核磁， 多发转移灶明显减少减小。 联上9291后一天比一天好转，头晕次数减少，早晚恶心减少，到19日，腹部不咕噜咕噜难受了，吃饭也有食欲了。 3月24日再减一粒30mg美施康定，出现戒断反应，持续2天后好转。
4月1日至4月15日	9291单药		9291	4月1日，停止美施康定，出现严重戒断反应，父亲坚持不吃药，扛了一周，浑身抽搐，忽冷忽热，流鼻涕等症状消退。现在主要是轻微腹泻，失眠。自停药后开始出现肩膀疼，腰腿疼痛，躺着时尚可，起床活动或是久坐疼痛明显。 4月15日复查CEA降至89.97.肺部肝脏持续好转，但全身多处骨转进展严重。

6月14日，父亲今日越发严重了，头整天都不清醒，肋骨一活动就疼。颈椎据他说这两天也僵硬了。感觉9291+184肯定有种耐药了，今晚让父亲加量184到55mg。明天住院复查影像，希望不要太糟。现在有几个方案，请大家帮忙选择下：
1. 培美加奈达铂化疗，联合入脑靶向（804或特）；
2. 血液做基因检测，看是否还有靶向药可吃；
3. 盲试靶向，9291+3759，9291+特，3759+184，特+280，特脉冲

试试AZD3759吧，针对L858R靶向，入脑强，脑转应该每天服用两次，每次100毫克

也建议试试3759或者804对脑转的药物，论坛有一个病友效果不错3759

AZD3759是什么？第四代靶向药吗？

zuigaojimi 发表于 2017-2-8 20:16
试试AZD3759吧，针对L858R靶向，入脑强，脑转应该每天服用两次，每次100毫克

现在服用9291,100mg每天，已连服4天，无明显效果，症状每天都在加重。3759看靶点跟9291一致，可试不？

独行 发表于 2017-2-8 20:30
也建议试试3759或者804对脑转的药物，论坛有一个病友效果不错3759

804需要联合用药不，一般吃多久能知道有没有用？

全脑放疗吧，效果很明显，但只能做一个疗程，控制住再考虑其它，脑部药物渗透性差。

全脑放疗10次看看结果，如果只有个别的没化掉，就用伽马刀。如果10次效果不好，再做10次。脑袋敏感脆弱，5年内最多放疗20次

wxy 发表于 2017-2-8 22:31
全脑放疗吧，效果很明显，但只能做一个疗程，控制住再考虑其它，脑部药物渗透性差。

嗯，今天拍增强核磁，想看看脑水肿情况。另外也担心我爸是脑膜转，全脑放效果不佳，好矛盾。

WdGCKULOMK 发表于 2017-2-8 23:37
全脑放疗10次看看结果，如果只有个别的没化掉，就用伽马刀。如果10次效果不好，再做10次。脑袋敏感脆弱，5 ...

谢谢指导，剂量上有建议嘛？