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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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6623 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ' S4 |5 y7 `% q* p

8 g, a$ m% m2 N7 e1 _5 K4 K$ g原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈/ ]6 h+ |3 p* d9 H' z& V( v( M2 `5 v
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9 Q/ X9 ?  i* y

" P# U, |1 T9 h3 x/ t/ H        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%; `- k% s/ ]( \

  k: |2 L) B0 P0 |        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。, n- E5 E  g% m9 V- c
  {0 E! W0 z. f, m  Z
        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。, J8 Z0 x" M  s6 c- W/ E
   
/ H/ J& K# [- |        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。4 Z6 K8 d" Z/ ]4 y+ g3 B' g
1 u) X& h5 i( V2 F! n7 }
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!$ s$ A- t0 J, X% Z) y2 J, ?

* G/ [! B' U: J' ?4 A' q        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。9 R/ @7 ^* O2 ?6 J

* }/ O. S1 T# k' q6 ]
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

2 ]" r* G2 M, D( n+ l* w        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。4 N+ x* _  R6 m% }

. G/ `. l7 a- e% d        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
8 C5 v6 p' k' v- Z7 I# P7 E
0 r0 B5 V# ^8 n, @        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。) w8 ]! f5 ?9 X2 n

% g. f- u* f" a% L) N# a0 M        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。6 r8 o1 g, H' e( _0 e

) k3 U  ~, K+ J# x% b
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
9 U, W- Q2 U) s9 W, N
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
" c+ P$ Z9 |4 y0 c3 l6 F# P8 j# i- X" a* K2 I
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。6 `% E$ k& W4 [: z2 d$ m
3 v# M* i8 W4 |% R+ a" h" j  D
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。5 W& O3 R# f3 i2 M
/ D# Y- c) ^3 _# \1 q% @
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。) q7 X% q: E) S1 ^8 e3 k
) Y- P; ~# D" \) A8 c$ c) u+ k
PD-1联合E7080-控制率96%

- l/ |  f! b/ t: s. [, l5 c7 W, g" L        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
8 @' E! P4 G1 m% u* ~5 s  L- ~  F" ?
, b, t5 P/ D! O3 b. {# z5 W        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
4 l# u4 @9 C9 S$ v% T; [- h& Z  J/ q% i, ]  N6 W- N
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:1 P* S& c6 h; l" f9 N( ^9 T* D
9 K% o  |5 m8 U. B
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。! y7 z" h0 R$ `# ], U8 i$ e

; ^, V0 W8 I. y: {& q/ X        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
: r6 ^+ [7 ~8 x
2 W1 M5 i3 l% C6 `& L6 q4 P  n
三阴乳腺癌(一线)

3 }2 w7 O$ M5 u( |: X7 R* c        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。5 J0 |4 Q! Q' b# d- h8 X% f; T: s
& I) q; S7 U3 k6 e, {& ~% I
三阴乳腺癌

, H& _/ W% h$ ]) g& h! v) ?2 k; P        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
' n& Z1 W1 B8 W3 }/ M4 {
' S0 r% J) A# {1 L8 v3 v
胃癌

$ ~$ n9 F- y" h8 V2 P        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。5 d8 K4 s$ R# G. Z

( W+ T, Y; w1 x
宫颈癌
9 o2 K8 n4 ^3 p
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%9 E9 _; y/ @& f* ]  S3 v2 ^
  D; j% H/ K6 }+ b4 t% [
参考资料:2 Y1 @' L- j) H. @) [" @' ^
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
; x) D' \6 H2 [9 A8 |9 R- ~  H[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 6 u, U7 o" Y* S2 [) h
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
" G' v* G( s( Z6 E" T( ~[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ! R* c2 x: I5 B7 ^( s
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
/ D8 v6 `0 }. C, E" R; e[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
- A  ]0 |6 f% B0 ]% b[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
  ^1 s- ]) A( T- i[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
4 w8 p, N+ U% O$ o$ V: K  v; c
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