为何有些癌症会自然消失？你或许是其中一个！

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很难相信一些癌症会奇迹般地自动消失，但这种情况确实发生了，而且根据文献记载，已有1000个肿瘤自然消退的案例。那么，为什么会发生这种情况？能否用它来造福癌症患者？

癌症的自然消退（Spontaneous Regression of Cancer）一说最早由纽约医生斯图尔特提出，指在未接受任何治疗手段、或所接受的治疗措施被认为不足以产生疗效时，恶性病变部分或完全消失的情况。世界范围内，经活检确认为恶性的原发性或转移性肿瘤发生自行消退的情况曾发生在结肠癌、乳腺癌等多例癌症患者身上。

最早记录癌症自然消退的文献出现在13世纪末，一位骨肉瘤患者在严重的细菌感染后肿瘤自发消失。在19世纪后期，美国纽约市外科医生威廉•科莱（William Coley）就发现诱导发烧或许可以引起肿瘤消退，他开发了一种细菌性疫苗（Coley’s vaccine），并成功消退了很多患者的肿瘤。

但对癌症庞大的发病人群而言，自行消退的情况是非常罕见的，约每6万-10万癌症患者中才发生1例（确切数据难以统计）。肝细胞癌自行消退见报告者70例，而结肠癌在1900年-2005年间，才报告了14例。

有学者分析，在没有任何针对性治疗的情况下，在细菌、病毒、真菌或原生动物感染之后，有些肿瘤出现自动消失的现象。而在部分案例中出现严重脓毒症导致的长期高热可能是个关键因素，引发机体的高免疫反应。在另外一些病例中，心理应激反应、其他部位手术的围手术期应激反应、甚至宗教仪式都被学者纳入分析原因。但因发生率极低，对陆续发生的个案难以进一步研究，因此目前还无法阐述这一罕见情况的发生机制。

2014年，《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究显示，向生长的肿瘤中直接注射某种细菌，可使肿瘤缩小甚至消退，该疗法在癌症狗患者和人类患者身上均获得了成功。那么，这是否意味着简单的刺激免疫系统就能引发肿瘤自动消失吗？

其实没那么简单

在过去70年里，肿瘤自动消失已在多个肿瘤类型中被发现，尤其是在黑色素瘤（皮肤）、肾细胞瘤（肾）、神经母细胞瘤（肾上腺）和某些类型的血液肿瘤。尽管文献记录了肿瘤自动消退的现象，人们仍不清楚这种现象背后的机制，同时这也很难量化，因为很多案例可能未报道在研究期刊中。

肿瘤自然消退的一个可能因素是机体触发了肿瘤表面特定抗原的免疫反应，在一些皮肤肿瘤（恶性黑色素瘤）中观察到很多免疫细胞的现象为该想法提供了证据支持。

在另一个有趣的病例报告中，一位肾癌患者通过手术切除一部分肿瘤后，剩余的肿瘤自发消失。这种现象的基本原理是，手术后，局部的免疫反应足以阻止其余肿瘤的生长。

然而，无论在遗传上还是在行动上，肿瘤是出了名的易变体，这也是一些患者病情无情恶化，而一些患者肿瘤能自动消退的原因。

同种癌症，如乳腺癌，可以有很多不同的变异方式，这也是影响肿瘤生长率、扩散以及治疗的原因。因而遗传变异也很可能是肿瘤自发消退的原因。

罕见的儿童癌症可能提供一些线索

神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6%~10%的儿童肿瘤，但是占儿童肿瘤死亡率的15%。对于4岁以下儿童，每100万人口的死亡率为10例；对于4-9岁儿童，每100百万人口的死亡率为4例。神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。对于神经母细胞瘤的转化或者自然消失作何解释，也是一个备受关注的问题。

在英国每年有大约100个孩子被诊断为患有神经母细胞瘤,但是不同年龄的孩子，疾病进展大不相同。18个月以内的儿童无论采取或没有采取任何治疗，肿瘤都可以消失，这种类型称其为1型；但孩子年龄超过18个月需要强化治疗,而且存活率只有40%~50%，这种类型称其为2型。

研究表明，与2型神经母细胞瘤相比，1型神经母细胞瘤具有独特的基因型，例如，这类肿瘤通常含有大量的可触发肿瘤细胞自杀的细胞受体（TrkA），而2型神经母细胞瘤含有不同的细胞受体TrKB，可导致肿瘤具有较高的侵略性。

另一种可能性解释是，与2型神经母细胞瘤相比，1型神经母细胞瘤中的端粒酶水平很低。端粒酶控制着促进细胞不断分裂的特殊DNA片段长度，使细胞不断分裂。在1型神经母细胞瘤中，由于端粒酶活性低，这些片段很短以及不稳定，更容易引发细胞死亡。

在解释该现象时，表观遗传学变化不能被排除在外。表观遗传学变化不会影响细胞的DNA序列，但会通过“标记”DNA来改变各种蛋白质的活性。因此，具有相同DNA的细胞，由于DNA“标记”不同，可能会有完全不同的行为。最近的研究显示，1型神经母细胞瘤的基因标记与2型神经母细胞瘤有显著的差异。

虽然某些肿瘤自发复原的准确机制仍不确定,但是，在具有某些遗传特征的人群当中，刺激强烈的免疫反应很可能在其中扮演了重要角色。进一步的研究探索遗传学和刺激免疫反应之间的关系，将会对如何认识肿瘤具有自发地复原能力提供答案。下一步将是设计可以人为地刺激免疫系统，根据其基因组成设计专门针对肿瘤药物。开发动物模型,模拟人体自发复原将是一个向此方向靠近的非常宝贵的工具。

通过激活免疫系统来攻击癌症，CNS发文不断

近年来，研究人员在通过激活免疫系统来攻击癌症中取得了一定的进展，相关结果《Nature》及《Science》等期刊均有报道。

2016年6月1日发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究揭示：一种实验性病毒疗法显著可以延长恶性胶质瘤患者的生命周期。研究人员表示，这是临床上首次用数据证实了采用抗真菌药物的疗法不仅能杀死肿瘤细胞，而且还可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞且保留健康细胞。

这种治疗方法的作用机制为：可注射的Toca 511（一种非裂解性逆转录病毒复制型载体）经注射到病人体内后，感染活跃分裂的癌细胞，并且运送编码胞嘧啶脱氨酶的基因到这些癌细胞中。在肿瘤内部，Toca 511对癌细胞进行编程，产生胞嘧啶脱氨酶，从而为第二阶段治疗做好准备。

首先，研究者向积极分裂癌细胞中注射Toca 511病毒，该病毒上携带表达胞嘧啶脱氨酶的基因；然后，Toca 511在脑癌细胞中合成达胞嘧啶脱氨酶；最后，患者接受了一种叫做Toca FC的抗真菌药物，Toca 511引发的基因突变将Toca FC转化为抗癌药物5 -氟尿嘧啶（5-FU）。

2017年10月27日公布Toca 511 & Toca FC治疗复发性高级别脑胶质瘤（HGG）的1期临床试验结果显示复发性高级别胶质瘤患者接受Toca 511和Toca FC治疗3年后，有4分之1的患者仍能生存。有5名患者评为完全缓解（CR）中位缓解持续时间达到35.7个月。另外含23名患者的亚组分析中，有5名评为稳定。该试验患者的中位生存时间将是普通患者的2倍。亚组分析结果显示，与一般患者的8个月生存时间比较，该试验患者的中位生存时间达到14.4个月。

同年6月1日，德国研究人员提出了巧用“特洛伊木马”攻击癌症的方法——在机体内潜入“病毒”从而促进机体产生抗肿瘤免疫力，相关结果发表在《Nature》杂志上。

在本研究中，“特洛伊木马”在实验室中合成，是一种由脂肪酸膜包裹着癌基因RNA的纳米颗粒。研究人员将纳米颗粒注入患者体内模拟病毒侵袭，同时纳米颗粒渗透到专门的免疫细胞中，例如编码RNA的树状突细胞，这反过来促进肿瘤抗原的产生，抗原又激活了抗癌T细胞，从而形成了全面的抗癌机制。

这种新的治疗方法被称为核酸疫苗，它就像一种预防性疫苗一样通过模仿传染源来促进机体产生免疫反应。

随着生物科学的深入开展，事实证明人类让肿瘤自然消退不是一个传说，肿瘤生物免疫治疗的出现将成为人类攻克肿瘤最有效的办法，肿瘤患者将迎来一个更好的春天。

值得一提的是，虽然罕见，但癌症的自行消退现象确实存在。因此，如果这时候有一位“先知”握了患者的手，或有一位“神医”卖给患者一味“神药”，那么，一个“奇迹”就这样诞生了……与其膜拜“先知”和“神药”，或期待自己是那十万分之一的幸运星，不如将身体交给精确验证过的医学。

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