PD1知识分享

2019年11月28日 ，礼来制药携手民族创新药企代表——信达生物制药（“信达生物“）共同宣布：双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）被列入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》乙类范围。

根据官方公告显示，达伯舒（信迪利单抗注射液）是此次通过医保谈判唯一成功列入国家医保目录的PD-1单抗药物。(医保报销细则等相关信息，以政府公示信息为准）


达伯舒®（信迪利单抗注射液）进入医保证明其符合国家医保局对药品的临床价值、病人获益、创新程度等方面的标准。信迪利单抗能够进入新版国家医保目录，将进一步提升患者对于新型高质量免疫治疗药物的可及性。

今天让我们来全面了解一下这款唯一成功列入国家医保目录的PD-1单抗药物。

信迪利单抗锋芒初现

经典型霍奇金淋巴瘤是一种较为罕见的B细胞恶性淋巴瘤，属于全世界增长速度比较快的恶性肿瘤。

尽管其早期治疗效果较好、治愈率较高，但一线治疗后仍有15%-20%的患者发展为复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。对于这类患者，PD-1抑制剂可能是最适合的选择之一。因为经典型霍奇金淋巴瘤除了在于分散在广泛的炎症或免疫细胞浸润物中的恶性霍奇金里德 - 斯腾伯格细胞外，还有另外一个特征：

由于染色体的改变，淋巴瘤细胞的 PD-1配体会过表达，使得经典型霍奇金淋巴瘤成为对PD-1抑制剂有吸引力的靶标。抑制剂会阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而抑制肿瘤的生长。

基于ORIENT-1研究的出色成果，2018年12月，信迪利单抗正式被国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

出色的成果，振奋人心

ORIENT-1是一项2期多中心单臂研究（就是没有对照组，所有入组患者皆使用试验药物），是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性淋巴瘤的临床试验。

该研究入组的96位患者，均是接受过包括放疗与自体造血干细胞移植（ASCT）在内的二线以及二线以上治疗后复发或难治性的中国经典型霍奇金淋巴瘤患者。试验中，患者每三周一次按200mg/人的剂量注射信迪利单抗注射液，直至因为确认疾病进展、发生不可耐受的毒性或者研究者决定而中断。最长治疗周期为24个月。

在纳入结果分析的92例患者中，74例患者（80.4%）获得客观缓解；90例患者疾病控制（97.8%）；其中，完全缓解31例（34%），部分缓解43例（47%），疾病稳定16例（17%）。

大多数患者发生的副作用为1-2级，最常见的是发热（40.6%），但多发生在首次注射后，并在24小时内恢复。

最常见的免疫相关副作用不良事件为甲状腺功能减退（19.8%）且均为1-2级；3例（3.1%）患者由于不良事件停止治疗；无患者死亡。信迪利单抗未发现预期以外的副反应。

同时，该临床试验还受到了国际学术界的高度关注和认可，在今年的一月份，关于该药物的研究以封面文章的形式刊发在2019年第一期《柳叶刀·血液学》上。


纳入医保，降低老百姓负担

近年来，为更好地满足广大肿瘤患者的临床用药需求，有效降低患者用药负担，国家不断地把更多临床价值高、药物经济性好的药品纳入目录。相较传统化疗，免疫治疗药物的价值应综合考量，其价值体现在多个维度。

今年国家医保药品目录调整结果已经公布，达伯舒（信迪利单抗注射液）成为唯一一个入选2019年医保目录的PD-1药物，为中国癌症患者带来了长期生存的希望。100mg/10ml装的达伯舒（信迪利单抗注射液）单瓶医保支付基准价为2843元，此次降费将于2020年1月1日起正式实施。

全面发展，未来可期

目前有超过二十多个临床研究（其中8项是注册临床试验）正在进行，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。信达生物同时正在美国开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

2018年12月，在上海举行的“2018 信达肿瘤论坛”上，北京协和医院的王孟昭教授报道了信迪利单抗在肺癌一线治疗方面的Ib期临床数据：

针对非鳞非小细胞肺癌，信迪利单抗+培美曲塞/顺铂的客观缓解率达到68.4%；

针对鳞状非小细胞肺癌，信迪利单抗+吉西他滨/铂类的客观缓解率达到64.7%。



信迪利单抗联合化疗方案在肺癌一线治疗中也是有发展前景的。其次，研究数据多数也来自于国内的肿瘤患者，这对中国患者更加有益。

我相信，在中国医疗工作者的不懈努力之下，我们会迎来更多有效又实惠的抗肿瘤药物，让每个患者都能感受到“活着就是希望”。