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[咨询交流] MET Y1230H 有关的猜想 (不构成任何建议)

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1602619 362 吕超 发表于 2022-3-14 12:54:16 | 置顶 |
吕超  大学三年级 发表于 2022-4-30 07:42:32 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 吕超 于 2022-4-30 07:51 编辑

MET 19外显子的耐药点突变,MET14,原发MET扩增和EGFR继发MET扩增都可以引起。甚至有些人原发就潜伏携带Y1230H,
(有人说肿瘤一出现就准备了耐药路线)

对于Y1230C和Y1230H的体外IC50数值,得出以下结论。

1230H对于克唑替尼和卡马替尼的IC50是小于500NM的,因此加量卡马替尼可能是有效的,
1230C 的 IC50都是大于1000的,因此即使加量280也挺难的,但是1230C对卡博和梅沙的敏感度相当高,也许不需要太大的剂量就可以克服。

昨天咨询了一个群友19继发MET扩增,然后血液检测出现Y1230H,符合骨转血检出率高的特点。但是一直坚持280 200毫克,就难以控制骨转,没有加量280,也没有及时上梅沙或184,导致MET得不到有效控制,单纯培美铂化疗,对骨转的MET19点突变效果不佳,这是大概率的,再加上铂的副作用导致血象低,肿瘤进展造成的内环境彻底混乱,雪上加霜,非常遗憾。

184属于内耗很厉害的靶向药,因此尽量早上,而且把身体调节到一个稳定的状态,血压,凝血向左向右纠偏特别重要,护理很关键。

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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-30 00:26:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
D2很多是MET的进展标记物,如下图脑部进展D2领先于CEA 陡然上升。

                               
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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-29 19:26:57 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 吕超 于 2022-4-30 06:58 编辑

MET和EGFR是一对兄弟,除了继发以外。原发EGFR和MET14跳同时在一个肿瘤里的也很多。
这种情况下一般是MET14是主驱动,EGFR基本会一直潜伏。
如图另外一种情况,左肺肿瘤是MET14,右侧肿瘤没有测,克唑替尼2年后,右肺扩大,穿刺竟然是EGFR21,于是确定左肺MET14克唑替尼没有耐药,同时加上奥西替尼。

两种不同突变的驱动在体内可能有竞争,因此恶性不是太强。克使用的比较久,可能与此有关。

                               
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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-29 15:21:34 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 吕超 于 2022-4-30 07:01 编辑

转  Y1230C在胸腔积液里检测出来,拭目以待。
体外实验对280几乎不敏感,但是对184,梅沙很敏感。
184估计 40毫克就有戏

至于梅沙,目前YL真假难辨,希望能用梅沙干点Y1230C 重新回到 一型的势力范围。
用184也是可以,最怕使用期间再出个1228N,也就难办了。


                               
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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-29 12:22:57 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
MET点突变的血液基因检测

一般骨转移的明显的,MET一型TKI用药后不久血液基因检测就会测出耐药点突变,只不过丰度很低而已。但是脑转和肺内转移能血液测出的不多。
假设测出来,耐药首先表现在骨转部位,这个需要提前做出准备。
除了坚持地诺单抗以外,还要联合用药。

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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-28 22:09:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
虚幻的砖头 发表于 2022-04-28 21:54
肝转一定会有met突变吗

MET扩增肝转移的不少,反过来不能说。

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虚幻的砖头  高中三年级 发表于 2022-4-28 21:54:31 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
肝转一定会有met突变吗

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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-28 19:10:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
经典的对话
对于老人,不主动化疗,不主动放疗,不过大药量,提高生活质量。

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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-28 18:07:11 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 吕超 于 2022-5-7 13:56 编辑

原发MET14和EGFR 三例。都是NGS方法检测到的,结果是真实可靠的,错误的概率不高。
1:EGFR20,MET14(13后端)
2: EGFR21,MET14(13后端)
3: EGFR 19,MET14(13后端)

4:EGFR19,MET14(14后端)
5:EGFR19   MET14  (14后端)

第二例第一个月吉非替尼无效,单克唑替尼已经5年多,非常震撼。
第三例肺部术后,单药易瑞沙,半年脑转3个,最大1.5*1.2。然后大约是化疗或奥西,中间伽马刀3个,半年后终于开始试药280,继续跟踪。

第四例 肾上腺
第五例  不同肺肿瘤



                               
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吕超  大学三年级 发表于 2022-4-27 18:30:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
这是一个MET扩增8倍的患者,280 300毫克 BID,5个月耐药,肺部新增。
第一个月角蛋白19暴跌,NSE暴跌,但是CEA 很快开始上涨。
其实280可能对扩增能力不一定比克唑替尼强,虽然指标控制的不错。
个体差异还是挺大的。

                               
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