小细胞肺癌靶向药物取得进展

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵略性疾病，通常只有在它转移到患者身体的其他部位时才能被确诊并且难以治疗。SCLC占所有类型的肺癌的约14%，其五年存活率非常低，只有6%。国研究人员在2015年欧洲癌症大会上介绍了有关SCLC的两项最新发现，这两个新发现对治疗SCLC具有重大启示。

近期美国纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了后续的报告，单用Rova-T（Rovalpituzumab tesirine）治疗经化疗后进展的小细胞肺癌（SCLC）安全且有效，预示该药或可治疗多种Delta 样蛋白 3（DLL3）高表达恶性疾病。

DLL3是肿瘤起始细胞的新靶点，表达于80%以上的小细胞肺癌。Rova-T是一种新型的拮抗DLL3的抗体药物。该项Ⅰ期、开放标签、首次用于人体的新药试验（NCT01901653）于2013年7月22日至2015年8月10日在美国10个中心纳入了82例年龄超过18岁、经组织学或细胞学确诊的SCLC患者（74例）和大细胞神经内分泌肿瘤患者（8例）；此前均接受过1—2次化疗（包括含铂化疗方案）。疾病进展程度由RECIST 1.1标准评估。

研究包括剂量递增队列及剂量扩大队列，给药方案为：静注 Rova-T，0.05~0.8mg/kg，每3周或每6周1次。随后观察 0.3mg/kg和0.4mg/kg 每6周1次及0.2mg/kg每3周1次的效果，以评估Rova-T的安全性，包括最大耐受剂量及剂量限制性毒性。主要终点为客观缓解率。

结果显示：当给药剂量达0.8mg/kg每3周1次时，出现剂量限制性毒性，包括4级血小板减少症（2/2）和4级肝功异常（1/2）。
74 例SCLC患者最常见的3级及以上治疗相关不良反应为血小板减少症（8例，11%）、胸腔积液（6例，8%）及脂肪酶增高（5例，7%）。28例（38%）患者出现了严重的药物相关不良反应。Rova-T的最大耐受剂量为0.4mg/kg每3周1次，推荐的Ⅱ期试验给药方案为0.3mg/kg每6周1次。0.2mg/kg或0.4mg/kg每3周1次时，0.3mg/kg或0.4mg/kg每6周1次时，60 例可评估患者中有11例（18%）出现了确切的客观缓解，26例患者中有10例（38%）被证实有DLL3 高表达。




Rova-T是抗体-药物共轭体，由三部分组成，包括抗体、联接体和和活性化疗药物或荷有细胞毒性的药物载体。抗体-药物共轭体的抗体部分可以识别出肿瘤细胞中表达过度的特定细胞表面受体，从而能够将化疗药物直接释放到肿瘤内。这也就是说，这种Rova-T药物治疗方法更有效，也可以把药物对正常细胞的伤害降到最小，而且毒性反应也会相应地减少。

早期非小细胞肺癌最常见的治疗是外科手术，SCLC常常无法及时诊断，因而失去手术这种可能获得生存的治疗机会，化疗就成为了SCLC的标准治疗。由于SCLC和吸烟量有关，因此它属于一个世界范围内的公共健康问题，并且也是癌症致死的主要原因之一。当前标准一线治疗是使用依托泊甙/铂类的药物进行联合化疗，结合胸部放疗，用于局限期患者。二线化疗包括拓扑替康药物治疗。由于SCLC能迅速转移至大脑，其治疗可能会包括头颅放射治疗。

“在过去的40年中，SCLC的一线治疗都没有改变，而且目前还没有三线治疗方案，所以很显然，Rova-T可能会实现这些患者们未被满足的需求。我希望看到更多、更大的试验来进一步研发Rova-T药物。在该药的研发中，我们期待得到进一步的援助，以更好地了解它在治疗SCLC患者中的价值，”Pietanza总结道。

新加坡泰和国际中国办公室

谢谢分享啦

有ROVA-T的资料么？

hsriver 发表于 2016-12-30 00:28
有ROVA-T的资料么？

还没有。会关注下的，如果有发出来。