免疫治疗PD-1抗体是否帮助研究者找到战胜癌症的跑道

癌症为什么难攻克。主要是内源性的，通俗的说就是人体自己的一些细胞背叛了，这些背叛的细胞熟悉人体的免疫和防护机制，发展期来主要靠三招。第一招会隐藏自己不被免疫系统识别；第二招除了隐藏还会转移；第三招是能适应新的药物并且快速生长。
以前治疗方法都是针对肿瘤进行放疗、化疗，虽然现在的技术越来越精准，但还是会对正常细胞也有很大影响；这就是化疗和放疗巨大副作用，很多患者难以承受。
随后出现的靶向药物优点多：精准，起效也快。缺点就是很容易耐药。其实耐药也是人自然进化（保护）的一部分。
现在医学界看好的免疫检查点抑制剂PD-1开始解决肿瘤细胞的识别和耐药问题
PD-1程序性死亡受体是一种重要的免疫抑制分子。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中的（T/B细胞都是免疫细胞的一部分）表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会破坏人的正常生活，所以PD-1是我们人体的一道护身符。
图一
截止到2017年6月已经批准的PD-1药物有两种：Opdivo和Keytruda，Opdivo批准的适应症包括：非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤和经典霍奇金淋巴瘤；Keytruda批准的适应症包括：非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤、膀胱癌、经典霍奇金淋巴瘤和针对MSI-H或d MMR表达的实体肿瘤。
此外这两种药物在乳腺癌、胃癌、肝癌等试验中都有一些令研究者鼓舞的数据。
目前PD-1药物在一些肿瘤试验的的有效率：
图二
看了这个表就不用多说了，PD-1的第一个问题就是有效率低、其它的问题包括起效慢（大约3个月左右时间）、也会耐药。
针对这些问题，研究人员正在寻找并且找到一些解决办法。
提高有效率关注三大类方法：一个方式是找到相关的表达指标，比如非小细胞肺癌患者中是PD-L1高表达的患者效果较好、或者特定肿瘤检查MSI或MMR，如果是MSI-H或dMMR的患者效果较好、还有一个还处于研究中的指标TMB（肿瘤突变负荷）等；第二种方式另外还可以通过阻断更多的肿瘤细胞逃逸通路来解决；还也可通过与不同的化疗药物、靶向药物甚至化疗来联用增强有效率。

PD-1抗体相对于靶向药物来说更难耐药，但还是无法逃出耐药的怪圈。在这方面，目前的研究也是通过联合用药方法来解决。
PS：PD-1抗体无效或者“耐药”之后继续使用，部分患者依然可能有效！这个在Opdivo针对肾癌的CheckMate025试验中研究的结果。这也是让PD-1抗体更为出名的试验。
医学当然不能这么被动，更多研究显示PD-1耐药后的解决办法可进行联合治疗
另外更为稳妥的方式可以与联合放疗：2015年4月，顶尖学术杂志《Nature》发文报道，放疗可以和PD-1抗体联合使用，释放抗原，发挥协同作用。在小鼠模型中，原本对PD-1抗体耐药的老鼠，加了放疗以后，可以再次对这类药物敏感。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。2016年3月8日，Nature Reviews Clinical Oncology期刊在线发表了美国MD安德森癌症中心放疗科张玉蛟教授团队关于免疫治疗联合放疗的研究综述。该文章首次使用“ISABR”的提法（意指免疫治疗联合立体定向放疗），展示了立体定向放疗后免疫系统活化的基础和临床实验证据，进一步证实了立体定向放疗与免疫治疗两大利器联合作用的有效性。
图三
以上的研究看PD-1抗体对解决困扰医学研究者治疗癌症的三个难题都有不同程度的解决，但是还没有达到人类能完全对抗癌症的阶段。从各种研究结果看，或许开始找到最终战胜肿瘤的起跑线。
对于PD-1药物的诊疗，请关注新加坡泰和国际医院中国转诊办公室（010-59575164）。