WZ4002，延缓因T790M突变导致易、特、2992的耐药及耐药后的选择

jack_7777 · 发表于 2014-10-4 10:00:02

非常谢谢,让我知道下步应如何换药

qinhuabohou · 发表于 2014-10-5 17:24:04

有学习了一遍。

环城线 · 发表于 2014-10-7 23:16:20

学习了感谢楼主

Ipraycure · 发表于 2014-10-8 11:16:35

环城线发表于 2014-10-7 23:16
学习了感谢楼主

学习了感谢楼主

courage · 发表于 2014-10-8 12:07:55

学习了，谢谢楼主。

linpengxin · 发表于 2014-10-10 17:24:12

我母亲是21外显子突变，因此是不是2992无效呢，直接上4002或者9291，望高人指点

保持平常心 · 发表于 2014-10-19 13:49:05

本帖最后由保持平常心于 2014-10-19 20:32 编辑

好多病友在易、特耐药后用2992有效，但有效时间不长，差不多两、三个月，因为T790M的基数在特失效后已经很大了。2992尽管还有个HERB2靶点，但文章中的实验显示，它对EGFR突变失效的原因也是因为T790M的生长，对于EGFR靶点，在易特失效后它仍能继续有效，应该是它的能量比特大。

关于2992有个问题很困惑，就是到目前为止，我们论坛2992耐药的病友，间隔一段时间再返回用易有效的几乎没有，顶多指标能稳定一个月。我母亲停2992后，小剂量健泽化疗了6个月，再回易也就只稳定了一个月。是因为2992刺激了太多的T790M的增长，以至于间隔几个月的时间，还不足以使T790M降到能使易发挥作用的水平？还是它刺激了更多的21外显子H3255 (L858R)位置上的T790M，即使停用抑制剂一段时间，这些T790M也不会减少？

凡德他尼的有效率低，可能是因为它对付EGFR突变的药量太低，易耐药后，它已经起不到什么作用。

修改补充：从更多的资料得知，2992在低浓度时会像易和特一样刺激T790M突变，在高浓度时可以抑制EGFR+T790M突变，但却无法让人耐受，模型试验中，这个方法可以延缓耐药时间一倍，可能是利用了2992的这一特点。

现在我们已知有两种能有效抑制EGFR+T790M突变的新药，一个是浮生若水带给我们的WZ4002，另一个是老马最近帮大家搜到的CO-1686。

关于WZ4002，从最近搜到的资料看，它不仅抑制T790M新突变，也同时抑制原突变，而对正常EGFR细胞作用很弱，因此副作用较小。有关研究报告请见本贴第4页。

CO-1686和WZ4002一样，也是“绕开”正常EGFR细胞，同时抑制原突变和有T790M的新突变，研究报告见本贴第5页，更多资料请详见 http://www.yuaigongwu.com/thread-8407-1-2.html 。

以上为楼主总结后得出的理解观点：
下面有二个观点：
1. 4002及CO-1686是可抑制原突变及有T790突变的。是T790抑制剂，而2992只有在高浓度时才有效，才能抑制T790，那么这个浓度要达到多少呢？全部看了贴子后找到答案了，是70MG以上。
2. 4002打击T790理论上不会应T790而耐药，那么4002耐药的机理是什么呢？找到答案是出现了二个新突变，但这两个新突变对2992及易特敏感，理论上来说再用回2992及易特又会有效了。