EGFR-表皮生长因子受体
/ V! _" f0 X$ b! l3 L" G) rEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
" ?4 Y: ?! ]; C/ @4 h(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。1 @8 l8 }$ `' L' X
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。! i* E& b9 o7 x. b6 X
EGFR20(T790M )外显子突变$ Q0 a/ N1 ~0 @
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
A# [# S0 d) b1 a(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药* o$ v8 e: ~0 S
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
% s' |* W- A2 R% u" Z# r- s2 I6 lERCC1-切除交错互补基因14 e0 J" S9 B/ Z- l% i) _
ERCC1表达 7 A; f/ O1 Z2 L( m
(l) 预测药物:铂类药物疗效
5 S7 B. v! F5 I8 ^1 U(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
' ~' \4 r2 t& D, v1 X3 d- m3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
& n' d$ m7 i" Q9 f3 e2 q3 O5 FRRM1-核苷酸还原酶调节因子13 t- m. H' |8 s/ X
RRM1表达 2 j% K# f( H4 x1 l# Y8 |, j- |
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效9 e! {" l( k) N" _# w
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
( H% D& q% B* A" G4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
$ B4 G- r$ [3 Z( e/ w8 Q β-tubulin -微管蛋白β4 B. v2 i% E; f1 Y3 s' a' ^4 A
β-tubulinⅢ表达 6 s% R: j, x: o) g
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效' Q. J4 Z+ f" y
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。! C" K, _/ A X) M. j) M* A1 B
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
* g$ D! i4 p7 k& GTS-胸苷酸合成酶
; G7 |. J5 d+ u6 x) TTS表达
2 M9 M$ b; k( |( O' s( ]5 ^, d) x(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
2 W! |& u7 q& V! ]' }(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。- C0 A0 Z4 t: O" T+ ]' b: w
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。) \$ L8 H6 K4 P: e& Z1 o
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定; ^ N) f- G1 o& \7 t5 l( _; t
k-ras* g& V3 O% r1 D, G( N6 q( E
k-ras基因检测12、13、61位突变
2 V0 n0 z! o3 a+ @) T, r! M. H(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 y: h* |' f; R- b; @, @
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
1 \' i1 d3 k7 b: D6 n1 G) X Z. J! {B-raf) N" _* T6 l4 k% w6 B+ D6 W* ?
B-raf基因检测V600E 位突变
9 J/ j( j4 ]9 R, L, B# F0 n(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效0 }8 r* ?1 S' T$ e Q
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
. f Y+ {. d& Z% dPTEN' i) ?' ^1 I- z- F: ?. ~
PTEN基因表达" G- P) l: T' T! V# U) q
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效! H9 _% i% T1 r2 D
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ H' N+ H. |, {PI3KCA基因突变& D* h$ T2 l$ C- v# h( i, h% y+ S
PI3KCA基因突变; C$ C# J- M# R z( Y1 R/ }- r) t2 i
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 q, u- W( p6 P4 w6 [. ~$ D(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
8 x; I$ |8 L8 D6 L" {3 @ V7 亿迈林(伊立替康)靶向测定" ?9 ~/ b1 e2 l! a4 T8 E4 c2 Y6 k
UGT1A1
" ?1 l- _- j& R2 D(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
' ?, A" A8 K" n( 2) 预测药物:伊立替康疗效
0 w5 ]' j. \8 ]1 v. [) ql FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。- k* n+ G2 X3 G5 A. G7 ~
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
% Q3 P+ N1 s, {( G3 T8 U DPD TS-胸苷酸合成酶 E# s, ?" T, ]. V" C% k
(l ) 预测药物:5-FU
0 w9 u* {2 _5 ^/ x( C1 A(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。) p& F8 I0 W; j. e
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
/ E( T# d7 D4 l: Z$ v% f+ }" E9 w(4) 预测药物:5-FU毒副作用
& W* J( t @/ J( m5 Q, _) i(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
6 v5 K h, p$ I# o5 Q# o9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定: q. }7 A* y5 A% D1 @4 e
HER-2 K6 Q4 a6 }3 r7 e2 m7 o5 n# w
(l ) HER-2基因扩增
" b; n3 x1 F% K l) \(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
: v2 Y+ b' ~3 `0 n(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
, \9 t' I0 u: Z; H10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
; Q9 ~6 b+ |8 _2 R2 t" L; C$ |C-Kit' t+ P' K n+ [& T
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)9 o. G5 {2 ~, Z! s
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)+ [( E) N+ Q( C' t; y+ f
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。: K1 B6 [1 s6 Z& R
PDGFRα4 c) W. f8 q& j p/ ^
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
; C* L4 J5 T! Q8 y W: h. |+ I(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
' h% C' a% {( e8 P1 d' ?(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |