EGFR-表皮生长因子受体- @) u9 j( T" Y3 _, G- o0 ^# `" F
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
/ W) y3 l+ e3 z+ J(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
, i7 O9 s- _/ W4 j2 @9 @(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
- S. A/ A7 I5 bEGFR20(T790M )外显子突变% ?1 t% L9 R$ p8 z& |# v# F4 ^2 N
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
" z! d, j% ^6 {# e(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
$ m7 ~7 v$ O N5 g: o0 p2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定. }0 g( {" E: j, ^( M
ERCC1-切除交错互补基因1
6 K- Z( b. Z+ B+ ^5 o; }( kERCC1表达
2 F; `& [/ U W(l) 预测药物:铂类药物疗效+ q: } N! k# m$ b, s% V
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。1 U' w" Q$ I& F; t% F1 s! Q
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定- Z: S p# y( b: N8 F
RRM1-核苷酸还原酶调节因子17 K' U2 p$ N0 l: \; P z
RRM1表达
! D4 g/ @6 H8 X7 M8 M4 W V(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
C; @- h9 q! @+ B' o4 ~( S% B+ F(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
7 Z! C, H4 G8 F1 i2 U5 W) _, v# G4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定( {6 U" z5 [8 B% ]; z3 M( E1 z' m# w
β-tubulin -微管蛋白β
2 G1 ]) U( [8 \: e β-tubulinⅢ表达
) g+ Q6 D# [, y8 m(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
0 u% S+ V' b& x f) p(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。( G( z9 H5 V' C5 H3 |4 ?
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
( S& R9 U. y& z5 c1 C8 gTS-胸苷酸合成酶
6 E7 P. `$ U* z% `( j& `) @# zTS表达
8 P7 R/ \5 d: H) o& m! i9 Q7 {(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效; s) Q" u( K; m7 m' v3 T# c
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。6 |+ R1 l; m2 ~) x
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
# d7 ~0 U1 {' H" R4 `9 A m3 Z) j8 X1 E6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
* ?# I, q" d3 R% b& Q4 v- Y k-ras! R( [* {3 _* t; J
k-ras基因检测12、13、61位突变
3 R" A, p' Z1 @) k(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
/ s% z6 T/ @8 [(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。& F0 Y8 `) j$ I* V
B-raf% K d c& P* _9 v6 C% k
B-raf基因检测V600E 位突变
/ m7 g, V) s/ _& b6 J(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ l6 b, C% \) v6 e: P8 ^ a1 k+ h/ W/ x(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。2 D8 `& E H" W/ R2 C+ j2 F
PTEN
$ a, W+ B7 [% I% _3 U/ B- E& U PTEN基因表达: K* K$ d" I$ y/ V
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* L6 T2 i, K: h# l# a
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。- b0 ]4 n2 M, b/ I
PI3KCA基因突变+ Z8 e0 G3 p5 S+ m7 J3 b3 m/ P
PI3KCA基因突变6 Q! u& S- y8 ^6 e% N: i* Q
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 t3 p$ [! h) M( J7 ^: S(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
' F6 I: R/ R: m7 亿迈林(伊立替康)靶向测定6 f+ b1 v, z$ d6 R: E) p \
UGT1A1
+ E/ A# m: |6 I: E(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
; j" _9 t0 N5 N6 [( ~8 O( 2) 预测药物:伊立替康疗效3 {% H2 L' n! [+ s! N1 y& g1 ]
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
) o( k) ]& N% ~! h" h8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
3 U p2 N/ b5 v* ~ DPD TS-胸苷酸合成酶9 K' d2 G& X: [% r. }/ c
(l ) 预测药物:5-FU
$ P4 L& f' e4 z, ~7 P% H& T(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。0 ^& A: n$ t7 _" B) F* |, r
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
% a( U$ k. b: ?' b: F* n& E(4) 预测药物:5-FU毒副作用
; ^( x3 `$ `* H! ~5 _& V; R0 r(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。) D, w1 p7 t9 {& @
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
$ e* k8 i" t; g0 M: n5 d HER-2; U( }) H& r1 a& n9 L& e5 \, l% E
(l ) HER-2基因扩增
0 h) ~% q5 B" G6 p) J(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)0 w. J7 ]' }/ W T. w: G. |" U ]3 n
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
$ b" [ y! s$ T2 M10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定; i9 c: w6 p1 ?; o5 c3 ~
C-Kit
1 r1 a+ o, Q9 y# k" q(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)7 C ~- l0 `7 |, t( c! y
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)' g3 F3 n" k5 ]) z( G
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。# h+ s7 m3 Z# |) w
PDGFRα
' N; `. C2 D( d4 @& d5 V, Y0 E( l! j: u(l) PDGFRα基因突变(18、12)
, |- b0 n; V' m7 Z9 c6 ]) A(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)4 V( W" \5 g7 h
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |