EGFR-表皮生长因子受体
}4 @0 D5 s4 v" D D! Z% C, |EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变9 D4 k$ R! r$ |2 c- X
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。$ k' v+ l; |9 T4 o# P3 ]
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。# S. }5 X7 f& g8 y8 X4 h
EGFR20(T790M )外显子突变' E5 q, y' t& U9 ~9 @/ r+ o
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
t2 C* S; E1 |/ e(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
- r! y) |) C- C& _; {* L5 R2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
7 S9 u" U: W' e1 m9 ZERCC1-切除交错互补基因1! x! v1 s4 T& v. Z. i* P
ERCC1表达
1 L! M1 ?' G, s; B(l) 预测药物:铂类药物疗效
2 R' o1 w8 |% u. K5 `; V7 K(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
( q8 U% q- W5 N( r. {( I3 P/ e$ g3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定, J) f) R; E0 m1 N
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1* {/ e7 E. T ?& ^
RRM1表达 6 y3 @; F+ [& D$ w" C( P7 N$ v
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
/ }; _ f- L8 Z* b# e(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
( {) C ^$ g T% a1 i4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
: Q/ d$ A) P- B( m! @, Z β-tubulin -微管蛋白β. {1 y! q' K5 g3 {4 Z
β-tubulinⅢ表达 0 `# V1 \) m; A" _4 G0 U
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
- I% ]' q8 ?- {/ z(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
, ?; |$ Q) w- Q8 I5 利比泰(培美曲赛)靶向测定1 I* B1 H5 @# H/ w+ R: q
TS-胸苷酸合成酶
2 A- ~# n% _$ C9 LTS表达
/ _5 J& _/ k3 r4 u/ y; X(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
9 \) A. }! y6 \; ?, s. y5 p(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。5 a, x9 ~* m6 g1 a# {3 c6 _
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
6 E7 k- J4 s7 n- S3 G6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定2 Q/ h& ]) n8 O7 s8 _- @* {1 O
k-ras1 C& ~9 p/ o9 Y/ _6 {
k-ras基因检测12、13、61位突变 ' y3 S% C3 `/ X+ H( o# ~1 B
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ @+ A" }7 Y# T* s o1 ?
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。' V, i- O3 K1 x4 A0 f! H3 r4 P
B-raf
; {* P. K9 ]9 B# a B-raf基因检测V600E 位突变
; X7 s* C7 ]1 Y3 N0 v(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
1 Y3 }" I7 i9 A4 S(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。7 G& ^, j$ t. u5 B$ d, o
PTEN
) W1 z$ H- U3 E# R4 T, r PTEN基因表达
! s5 D* b6 C+ `" ^7 b% H; E2 w(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效6 {: o& X- ]8 D9 a# f' s7 _
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。# @' w% P h, w! K: v+ E8 b
PI3KCA基因突变
2 J& r. G, _, ~6 S/ M PI3KCA基因突变
, c' H( {5 a, [9 Q+ o(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
5 {5 P5 o( `$ ]$ \; i(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。$ y( T9 |2 M, f( i# T# u4 o5 o0 ?
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
8 z7 l# s# l! h1 s7 G5 X9 Q' w UGT1A1% Z8 D. d4 p, o+ H l3 t
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
2 [* H7 C2 R/ s4 `, e0 M( 2) 预测药物:伊立替康疗效
/ B) J; S- U- Z- d/ i: a- gl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。- h! l9 r1 p! R4 e% u& n
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
+ Z* [3 h' G; E' U; q5 j) Z DPD TS-胸苷酸合成酶' }/ u2 `# i! b* f! d2 B' b+ Y
(l ) 预测药物:5-FU Y: K# ^2 o6 ] N. F! r
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
( D8 ^4 [0 [% Y- e& u7 z/ W8 Q6 ^(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
! i2 h. W8 P2 p2 s1 G+ `8 E(4) 预测药物:5-FU毒副作用) W0 \# Q4 n a, d" w; d9 U
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。, {; s' x( ~# O* R, b
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定/ y, `! T& ?7 o' g
HER-2
0 G1 M/ U- C0 B" q+ v" v(l ) HER-2基因扩增
9 Z& T/ {0 y2 [. I- ^ b% X9 c(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
! k, M$ o) \4 w( n(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。) D1 B2 S9 j* Q0 D
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
1 J, O5 {* N Q& _, H9 a4 M7 Y3 \C-Kit7 {3 l0 y w* o7 `% _+ t/ D
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
1 l$ t7 e' m/ t7 \/ h7 D(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
0 h3 {5 I( M4 E! D; B& v6 k& [+ @(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
- o# J' D! f1 `, \1 {6 ?6 }PDGFRα
7 `+ \1 N) W; p' @(l) PDGFRα基因突变(18、12)
( Y+ A/ q( S2 Q5 j$ M. }& U- K. S& C Q(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
6 T1 K( ?4 L, m S(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |