设为首页
收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版
患者服务:
与癌共舞小助手
微信号:
yagw_help22
您好!请先
登录
或
注册
登录后查看更多精彩内容...
只需一步,快速开始
快捷导航
搜索
首页
Portal
社区
BBS
临床入组
直播
微信精华
APP
健康资讯
搜索
热搜:
2992
用药讨论
肺腺癌十年
特罗凯
184
凯美纳
阿西替尼
胃癌
胸痛
多吉美
索坦
4002
脑转
二线化疗
DCA
腹胀
恶心
发烧
淋巴
腋下
气喘
装药
与癌共舞
»
社区
›
交流分区
›
非小细胞肺专区
›
罕见突变——MET专区
›
CMET新药-谷美替尼
[基础知识]
CMET新药-谷美替尼
[复制链接]
微信扫一扫 分享朋友圈
已有
23132
人穿越成功
教程:手机怎么扫描二维码
21329
0
Haven
发表于 2021-6-10 23:22:19
|
查看全部
|
阅读模式
来自: 北京
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要
登录
才可以下载或查看,没有账号?
立即注册
x
一、文章资讯
1. 2021欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会(ESMO TAT)举行,由海和药物煜药物所合作研发的高选择性CMET抑制剂SCC244(谷美替尼)的Ⅰ期研究摘要已经被ESMO TAT2021接受
该研究由广东省人民医院吴一龙教授牵头,陈华军教授为研究的一作在大会进行口头报告。
ESMO收录的SCC244内容页:
主要信息翻译:
截至2020年8月21日,据登记共有19名患者接受4个剂量水平的治疗(3人服用100毫克,3人服用200毫克,7人服用300毫克,6人服用400毫克)。最常见的(20%)任何级别治疗相关的不良事件包括周围水肿(36.8%)、食欲下降(36.8%)、头痛(31.6%)、头晕(31.6%)、呕吐(31.6%)、恶心(31.6%)、胆红素结合物升高(26.3%)和感觉异常(26.3%)。只有一名患者在服用400毫克(6分之一)时出现剂量限制毒性:3级呕吐。且该剂量未达到最大耐受剂量。第二阶段推荐剂量选择300mg 作为进行进一步研究。约2~3小时达到最大值;SCC244暴露(AUC0-24hand-Cmax)大致呈剂量比例增加;T1/2的平均(范围)为34.8(12.4-64.1)小时;Rac(AUC)的平均值(范围)为3.4(1.5-5.9),Rac(Cmax)为3(1.2-5.4)。在总共17个可评价的患者中,有2个患者达到了每个实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)的肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解(PR)。一名患者服用300mg后,肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解,持续时间(DOR)为7.3个月。探索性分析显示该患者携带c-METex14跳跃突变。另一名患者在第四轮TKI治疗后出现疾病进展,c-MET IHC 3+,服用200mg后,肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解,缓解持续时间(DOR)为11.1个月。c-MET选择性抑制剂scc244在一期人体临床试验中展现出安全性可耐受性,以及促进初步抗肿瘤活性。每天一次给药。在非小细胞肺癌中使用CC44检测METex14跳跃突变患者的研究正在进行中,以进一步探索其在更大人群中的安全性和有效性。
2. “肿瘤资讯”邀请以上临床试验负责人陈华军教授采访,以下采访主要观点是:
(1). 谷美替尼相交其他已上市的抑制剂药理学毒性相对偏少,耐受性良好安全可控;
(2). 药物有效时间长,多线治疗进展患者持续接受时间长达11个月;
(3). 血药浓度非常稳定,一天吃一次药就行。
采访内容:
陈华军教授:c-MET突变在肿瘤中发生率高,在初治肺癌患者中其发生率达30%~60%。接受靶向治疗后,c-MET旁路激活的发生率为15%~20%,所以存在极大的临床治疗需求。现有的靶向药物的总体疗效和毒性方面仍不太理想,亟需进一步开发更多c-MET抑制剂。选择谷美替尼(SCC244)作为研究对象是希望在c-MET突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中找到更好的治疗方法。从目前的临床前抗肿瘤活性来看,谷美替尼(SCC244)较已上市的卡马替尼和克唑替尼有它的独特之处,且药理学毒性也相对偏少。
陈华军教授:SCC244-101研究为一项 I 期剂量爬坡和剂量扩展研究,在晚期NSCLC患者中评估 SCC244 的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。其中,Ia 期试验目的是确定 SCC244 在NSCLC患者中的最大耐受剂量(MTD)或生物有效剂量(BED),以及 Ib期研究推荐剂量(RP2D)。Ib 期试验目的是在具有 c-MET 改变的晚期NSCLC受试者中评估 SCC244 的疗效。
本研究设计的独特之处表现在:首先,在Ia期剂量爬坡研究中主要根据血药浓度设定了一个既定的血药浓度,在未达到该血药浓度时每个剂量组只纳入1例患者,在后续监测中,达到设定的血药浓度后再根据“3+3”模式入组患者,这使研究入组更高效、临床可行性更强。其次,研究确定了Ib期研究推荐剂量(RP2D),即谷美替尼 300mg 每日一次(QD),这推动了剂量拓展研究的开展,加快了患者入组速度。
SCC244-101研究Ia期一共入组了19例晚期NSCLC患者,患者均为标准治疗失败或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者,且不限制患者入组时的c-MET突变状态。数据表明,SCC244的耐受性良好,安全性可控 。在17例疗效可评估的患者中,有2例患者肿瘤病灶明显缩小达到部分缓解(PR):其中一例为初治患者,持续接受SCC244 300mg剂量达7.3个月;另一例为既往接受化疗、一代、三代EGFR-TKI多线治疗后进展的患者,持续接受SCC244 200mg 达11.1个月。
陈华军教授:在药代动力学方面,对比现有的c-MET抑制剂,谷美替尼(SCC244)的血药浓度非常稳定,其在人体组织中分布较为广泛,体内排泄相对较为缓慢,半衰期较长,具有良好的蓄积比,一天一次用药即可保持长期高浓度暴露量。
在药物相互作用(DDI)上,仅有小部分(<5%)的SCC244通过CYP3A4酶代谢清除,在临床应用过程中,SCC244的一大优势表现在与CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用时,药物之间相互作用较少。体外DDI研究表明,谷美替尼(SCC244)不是转运体P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等转运蛋白的底物,在临床药物浓度范围内,SCC244对转运蛋白无抑制作用。
二、现有临床试验
见药物临床试验与信息公示平台,网址:
http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
参考“肿瘤资讯”文章:【2021 ESMO TAT】吴一龙教授团队:高选择性c-MET抑制剂SCC244 Ia期结果出炉,耐受性及PK特性良好
参见Annals of Oncology,网址:
https://schlr.cnki.net/en/Detail ... 3FEB450E49F57BCE600
参考药物临床试验与信息公示平台
举报
使用道具
回复
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
返回列表
发表回复
高级模式
B
Color
Image
Link
Quote
Code
Smilies
您需要登录后才可以回帖
登录
|
立即注册
本版积分规则
发表回复
回帖并转播
回帖后跳转到最后一页
浏览过的版块
肠专区
卵巢专区
EGFR19、21
乳腺专区
20ins
胃专区
综合分区(含EGFR突变)
BRAF
HER2
发表新主题
回复
转播
评分
分享
版块推荐
百宝箱
前沿信息
临床入组
初识癌症
就医信息
微信精华
跨越五年
综合交流
肺部分区
肝部分区
胆管分区
肾部分区
肠部分区
妇科分区
EGFR(HER2)
查看论坛所有版块>>
每日签到
我的收藏
我的帖子
我的好友
个人设置
我的消息
我的提醒
我的听众
我的点评
管理工作
坛友互动
门户管理
管理中心
退出登录
与癌共舞
天猫旗舰店
签到
连续天
19人
签到看排名
更多>
精彩推荐
求肺腺癌IIIB术后辅助治疗方案
我妻子去年12月底确诊肺腺癌IIIB。之后做了一次化疗+免疫,一次化疗,8周的奥西替 ...
临床招募|D-1553招募KRAS G12C突变的晚
受试者招募(1) 与爱入组福利大礼包 成功入组的小伙伴,请扫描上方二维码添加小 ...
都说免疫不入脑,入了就不得了
免疫治疗以后的疗效反应,当病灶增大时,不一定是进展,还有一种可能,叫做CR,这 ...
更多>
热点动态
1.
非小细胞转化10%小细胞,这个方案副作用大
2.
请问北京哪里有kras 12d的临床实验吗?
3.
父亲确诊了Krasg12c突变
4.
求助老师们,救救我的爸爸,EGFRL858R突变+
5.
肺鳞癌粒子植入
6.
2024年5月17日签到记录贴
7.
求肺腺癌IIIB术后辅助治疗方案
8.
求助,3B期多发实性和磨玻璃结节,手术还是
更多>
随手拍
求肺腺癌IIIB术后辅助治疗方案
我妻子去年12月底确诊肺腺癌IIIB。之后做了一次化疗+免疫,一次化疗,8周的奥西替尼。
临床招募|D-1553招募KRAS G12C突变的
受试者招募(1) 与爱入组福利大礼包 成功入组的小伙伴,请扫描上方二维码添加小助手
都说免疫不入脑,入了就不得了
免疫治疗以后的疗效反应,当病灶增大时,不一定是进展,还有一种可能,叫做CR,这个现
求助:二线奥希替尼耐药,脑转移,化
2020.10月确诊 特罗凯28个月耐药—脑转移 奥希替尼18.5个月脑转移头疼+双肺新肿瘤 因
转安素 11 罐,能全素 3 罐
母亲正月十一因乳腺叶状肿瘤转移去世,离苦得乐了 整理出安素 11 罐,能全素 3 罐,转
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
022-88238516
邮箱:kefu@yuaigongwu.com
工作时间9:30-17:30
Copyright © 2008-2024
与癌共舞
https://www.yuaigongwu.com/ 版权所有 All Rights Reserved.
Powered by
Discuz!
X3.5 技术支持:
克米设计
(
京ICP备12008483号-1
)
快速回复
返回顶部
返回列表