4 易瑞沙、特罗凯耐药后的选择
3 [+ k: {: n$ E g$ }4.1 易瑞沙和特罗凯能换用吗?, V3 s. j+ E1 ^- |; p1 S* e
(1)易瑞沙替换为特罗凯
$ } o2 P4 m' i易瑞沙治疗进展后,换为特罗凯是否有效。这一设想的根源在于,易瑞沙的临床使用剂量是250 mg/d,低于其最大耐受剂量(1000 mg/d),血浆稳态浓度不超过0.5 μmol/L;而特罗凯的临床使用剂量(150 mg/d)正是其最大耐受剂量,血浆稳态浓度超过1.5 μmol/L。因出现L747S突变而对易瑞沙耐药者,特罗凯可能有效。对易瑞沙耐药的EGFR突变阳性肿瘤大多伴有T790M突变或MET扩增,目前认为,这样的肿瘤对特罗凯也有交叉耐药,临床前体外研究显示,抑制含有T790M突变或MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC细胞株的易瑞沙或特罗凯浓度须超过5 μmol/L。' P# G! Z8 c- C' B! H$ k
(2)从特罗凯替换为易瑞沙
: a b' M: X( }1 `$ ~1 t: e! \服用特罗凯肝毒性过大,或者得了间质性肺炎,经治疗后,换为服用易瑞沙,仍很有可能有效。
, T1 S" i, v6 z! M2 U3 p: u而特罗凯耐药后,换成易瑞沙,有效的可能性很小。应在二药之间插入化疗。
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