3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

+ V- F, l% C& j4 I6 _                               
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( i) K0 i' c" A& T' y8 q我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

5 ?: ?4 O. F1 H$ v9 N* x+ I, a- q6 T! Y第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
0 ]7 z9 t5 v3 Y  B9 j3 Y- a
* p3 R) @0 A4 N我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

) `' r" T, _8 B  y9 i* ]3 ?& c4 Y0 ~+ a我感觉易的剂量实 ...

) H4 Z  `5 K% q: \% S/ s9 v那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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; {  L- x( r  a% h) ~那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

2 {- S; w+ Y# D! F" @/ b除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

5 S$ M2 X; t6 r1 b- _7 {9 k                               
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- m" F; O3 W3 k9 s  u第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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$ z0 X9 o1 q7 l& Z  l我感觉易的剂量实 ...

( Q0 Y6 E, J% b- I8 `4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
) B3 j2 z6 b. {# n0 @( ], Q
7 j4 }4 v+ {& \+ ?! `我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

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4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
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& s8 r+ y) d2 V- n5 ]我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
6 K( N' l7 H/ w. _
我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
: L/ S; x+ `8 T5 o5 k$ z
. J2 N; A* Q) ]/ k6 [/ }7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

- q4 {: M: X1 X0 v# t9 {  R目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。
1 I( e/ O) o9 i+ b$ N" ?5 B. b: F8 s& l: O
' Z& |4 T0 V8 _“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
3 \3 x) k" `7 T, F0 A* `

0 A. {( F; [4 d  G: o: f+ Z: b＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃
/ J7 @4 [' U2 B, e
简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
5 _  p  W& I1 P1 U& {
' c9 l; c" a3 M7 O不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
  R. {+ L) l0 J5 G& y" E易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
, C7 @# _, t( u( y- }$ [# \
. M7 ~6 ]4 Z; H4 ^0 C7 K0 T* t; {7 |  L易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
; H. o, p: p9 @# e7 x& S
$ T  d& @: n+ N' o1 `《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
9 o$ f& ]# V6 i# J- V, G7 R* e+ w
而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

# Z6 C5 h' ]' W4 o0 o0 N! \根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
& g+ ?9 K0 a- g" c

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

2 l; `: n3 k5 {! _: ]) n0 `                               
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! f' N* A8 p! d) |% ^从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

( [; Z( y: \/ b5 K% r  h# H9 G
& V* k) j' s6 m* x8 `9 q: `一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
* B7 \- H) S# M; p4 v+ g$ _
9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
3 i) K, H) s$ s6 M
指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
6 K, r1 m, @& @' |8 `, {* O第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。

( }2 ]7 Q( z4 s9 D: E! i' |结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。


二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
6 q, k; N; U1 P8 v
, X/ Q0 c5 C; F; Q* `三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。
6 v$ I. a9 r/ T; g- \, @. |. v
四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
! s% l  |5 _; o  n5 T+ v! X
五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。

) T$ r/ y' G) B
最近5个月指标：

CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
; P/ a% y" U. m- V9 |7 c- H8 NCA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
2 Y6 t/ ]0 ]. u" q1 nCA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
& Y6 n9 U3 m  P% D0 t- N0 T铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

* x2 z& k2 q! g2 {1 X, q: X2 ~谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
& [0 c+ T' b( Q# w* i谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
1 ]% _4 H3 l8 U  S* E' d1 Y碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
0 ^% u  k% f% O; r' v
! D  w' K- Z) K$ @# l% W
; y% E3 l+ z# C1 Q* T( ]+ q. e分析：

9 d; L% a  w: Z: I) M0 D一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
1 {# w! N; O0 W% R; k. i0 b8 h8 A
二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
8 o# N& @. L0 F: K5 X
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
: r" P6 c6 J6 j0 X/ J
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
0 R! Z; n( `+ U! T) v3 m9 M0 O& x

8 H5 O( z) ^  r$ M5 N: d. t另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
' I/ Z2 j* B0 t) |

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

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肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

+ Q2 Y, h7 w8 o$ @我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。