3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

# g4 y+ G6 m! k/ D9 E+ J                               
登录/注册后可看大图

' J7 W8 [) I& ?% w* W; \* @我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

8 M  W: J% J9 p( D, {1 z' o3 i第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

, f2 l5 D/ ?1 m我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

" x7 W  ]7 w$ i$ _' V. O( g                               
登录/注册后可看大图

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
5 |: y. e  d) S+ z% C% g3 j
) @$ K% g/ M8 X: a$ i6 E我感觉易的剂量实 ...

- i: L+ ~! i# |: o2 ?- X5 T那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
登录/注册后可看大图

7 Z5 l% z8 m3 {5 j. _/ c那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

% G  `% I+ d  T  q, D& Q, D                               
登录/注册后可看大图

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

9 G6 G- Y, j0 s: X7 _5 Y! q我感觉易的剂量实 ...

7 o4 L; g8 |' u" Q5 X7 Y  q; ~2 k  x) ]: x4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
8 f8 y, v. v2 _# K4 @& ?2 Y
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
登录/注册后可看大图

4 v1 z( L) A# P, @) g& L+ x4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
/ k* n; A0 P) a) `
* c6 U# U/ K% C* R- \9 _我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
3 P4 c  q% u/ N# B! C: @- X
我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
  I0 W# v0 {& |4 m7 E9 M
7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

3 K/ y2 C( L$ x# g% }, a% v目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

& f! N- R  t( z/ q“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。


＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃

简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

, ?6 {* q' h/ M; u4 G6 n! C特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
4 P' `  d7 x0 z, ]4 _+ Z
. Y1 o$ `4 Z. C. \& H; P+ R不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
9 S. {! }7 V0 G/ c. j$ W# m3 `
) I& U: U% F6 f易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
. ?1 E3 y; P7 L$ Q  Q9 i
9 n/ _" C) \5 N4 c+ s《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

" u# T: c& ^+ y) M. [根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
5 z& w6 I. D0 j5 R3 y* V+ N, e

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
登录/注册后可看大图

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
0 @- i1 p$ L* k' y+ x" a# t5 r

6 h: ^/ ]& c; n5 h7 A2 S2 a一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。

9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
1 O# a- ?6 }& h0 T6 S) @
7 x+ o* |- y* {6 C4 ^! e指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
  X* N/ x3 |  v, a2 R' i第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
% a" Q1 m. \6 Z9 [5 ?/ i- H" v第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
4 F! W/ O# I/ a* o! X
" l3 z# h$ E: t. @  X" K9 U% T# a( C结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。


二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
2 h* ?& N% i& x) V. a, A1 \6 f
6 U( X: V! b% T- l& q三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。
! X' }+ K6 p6 Z5 k
四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
( m: g3 e( {' s2 f5 E. N- Z5 w( a
五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
$ \+ \' M5 ]& C% M3 r
六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。

7 ?, Q4 m- s( X; h* r
最近5个月指标：
3 j! K' ^1 a/ I# Z3 k! G
CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
8 k: [" a- A& i0 C3 p6 _' |0 rCA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
  |# r. V" f* r铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

/ S. B; }) [4 U1 Y2 _谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
3 V! G. E3 B+ p. N3 I5 f谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
& J; V( O# ]5 ^7 H碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26

3 S1 P# F5 o% b4 v. E) t
! X! o& {7 E8 m  b' O# l, O2 J分析：
, e. Y7 i, L4 d. r$ l5 D9 ]1 D
( P# w# x- l( C5 l& y一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
! V2 ?2 }1 d9 U3 K' L4 a: A) m$ a/ t
5 j/ K4 {: o" g( O6 m& v+ }1 F6 h二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
) {. Z* ?% v; Q5 V* A* W/ f4 D# A7 N7 ]
9 f3 Z; n4 T( v, r8 n) G5 |) E/ F三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

7 D+ F) c1 L% q6 A8 K  k, q) N四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
$ q: v  g0 d" }: q" R* i0 d9 O1 n

1 J( u8 b0 t1 y7 H, e6 |另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
登录/注册后可看大图

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。